A falta de uma única proteína pensou geralmente como de uma enzima do corrida---moinho que as ajudas recicl moléculas nas pilhas fizessem com que a uma doença incurável e frequentemente fatal das crianças, de acordo com investigador do Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude.
As Crianças com esta doença, chamada sialidosis, sofrem dos baços ampliados e desenvolvem frequentemente os problemas da visão, perda de coordenação e apreensões, entre outros sintomas. Os pacientes morrem geralmente dentro dos anos primeiros de vida.
Os investigador do St. Jude mostraram em experiências do tubo de ensaio e em modelos do rato do sialidosis que a perda da proteína NEU1 provoca uma queda catastrófica de dominós bioquímicos que conduza finalmente ao rompimento da formação normal de glóbulos maduros. Um relatório neste trabalho aparece na introdução do 8 de julho de 2008 da Pilha Desenvolvente do jornal.
“A descoberta é importante porque explica porque os pacientes com sialidosis ampliaram os baços e sugere que as drogas novas ou as terapias genéticas que visam esse problema possam ser uma terapia eficaz,” disse o d'Azzo de Alessandra, Ph.D., um membro no Departamento do St. Jude da Biologia Celular da Genética e do Tumor e do autor superior do papel. “Os resultados igualmente explicam como a perda de NEU1 pode fazer com que as transplantações da medula falhem, e sugerem conseqüentemente que tais falhas possam igualmente ser corrigidas pela terapêutica do alvo.”
Os pesquisadores mostraram que os controles NEU1 como os sacos de enzimas digestivas dentro dos glóbulos brancos, neutrófilo e macrófagos, descarregam seus índices no ambiente da medula em um processo altamente regulado conhecido como o exocytosis lysosomal. Estes sacos das enzimas, chamados lisosomas, descarregam raramente sua parte externa satisfeita da pilha. Em Lugar De, usam suas enzimas dentro da pilha para digerir já não produtos necessários nos blocos de apartamentos pequenos que a pilha pode reúso ou dispr.
A equipe do St. Jude encontrou que na ausência de NEU1, os lisosomas da pilha branca são mais propensos do que lisosomas o normais entrar e fundir eventualmente com a membrana de pilha e derramar subseqüentemente suas enzimas activas no ambiente da medula. Este comportamento aberrante impede da capacidade de células estaminais hematopoietic (HSCs) para ser retido correctamente dentro da ameia do osso. HSCs é as pilhas imaturas que causam todos os tipos de glóbulos no corpo. Os pesquisadores mostraram que as enzimas liberadas digerem prematuramente uma proteína nas pilhas stromal da medula chamadas VCAM-1, uma molécula que estas pilhas se usassem para sustentar HSCs na medula.
Destituído de seu ambiente de consolidação normal, o HSCs migra fora da medula e no baço, aglomerando-se no órgão até que se torne ampliado severamente. “Nosso trabalho representa um inesperado e indício importante a uma das manifestações clínicas proeminentes de pacientes do sialidosis,” o d'Azzo disse. “Nós fomos surpreendidos descobrir que uma enzima velha, ubíquo nos lisosomas melhora - sabido para digerir jogos celulares dos restos da produção um papel tão importante em um processo biológico básico que quando agravado contribuísse ao resultado de uma doença tão terrível nas crianças.”