Отсутсвие одиночного протеина обычно думало как энзима бег---стана который помощь для того чтобы рециркулировать молекулы в клетках причиняет неизлечимому и часто смертоносному заболеванию детей, согласно исследователям Больницы Исследования Детей St. Jude.
Дети при это вызванное заболевание, sialidosis, терпят от увеличенных хандр и часто начинают проблемы зрения, потерю координации и захваты, среди других симптомов. Пациенты вообще умирают в пределах первого немногие леты жизни.
Исследователи St. Jude показали в экспериментах по пробирки и моделях мыши sialidosis которым потеря протеина NEU1 вызывает катастрофический падать биохимических домино который в конечном счете водит к нарушению нормального образования возмужалых клеток крови. Отчет о эта работа появляется в 8-ое июля 2008, вопрос Клетки журнала Отработочной.
«Открытие важно потому что оно объясняет почему пациенты с sialidosis увеличивали хандры и предлагает что новые снадобья или терапии гена которые пристреливают ту проблему могли быть эффективной терапией,» сказало d'Azzo Alessandra, Ph.D., член в Отделе St. Jude Генетики и Биологии Клетки Тумора и автора бумаги старшего. «Результаты также объясняют как потеря NEU1 может причинить трансплантации костного мозга потерпеть неудачу, и поэтому предлагают что такие отказы могли также быть исправлены терапевтикой цели.»
Исследователя показали что управление NEU1 как мешки пищеварительных ферментов внутри белых клеток крови, нейтрофилов и макрофагов, discharge их содержание в окружающую среду костного мозга в сильно отрегулированном процессе известном как lysosomal exocytosis. Эти вызванные мешки энзимов, лизосомами, редко discharge их содержимое снаружи клетки. Вместо, они используют их энзимы внутри клетки для того чтобы усвоить больше не необходимы продукты в малые строительные блоки которые клетка может повторно использовать или размещать.
Команда St. Jude нашла что в отсутствии NEU1, лизосомы белой клетки более прональны чем нормальные лизосомы для того чтобы состыковать и окончательно сплавить с мембраной клетки и затем разлить их активные энзимы в окружающую среду костного мозга. Это аберрантное поведение затрудняет способность hematopoietic стволовых клеток (HSCs) правильно быть сохраненным внутри ниша косточки. HSCs неполовозрелые клетки которые дают подъем к всем типам клеток крови в теле. Исследователя показали что выпущенные энзимы преждевременно усваивают протеин на вызванных клетках костного мозга stromal VCAM-1, молекула которую эти клетки используют для того чтобы держать на HSCs в костном мозге.
Лишено их нормальной воспитывая окружающей среды, HSCs проникает из костного мозга и в хандру, толпясь в орган до тех пор пока он не будет быть строго увеличенным. «Наша работа представляет непредвиденное и важный ключ до одна из видно клинических выраженностей пациентов sialidosis,» d'Azzo сказало. «Мы были удивлены открыть что старый, вездесущий энзим в лизосомах улучшает - для усваивать клетчатые игры отходов такая важная роль в основном биологическом процессе который обостряно способствует к исходу такого ужасного заболевания в детях.»