sialidosis老酶的发现新的功能

缺乏一个单一的蛋白质通常被视为一个运行的磨，有助于回收分子在细胞中的酶会导致不治之症的儿童，往往是致命的疾病， 根据圣Jude儿童研究医院的研究者。

儿童患有这种疾病，称为sialidosis，扩大脾脏，往往视力有问题，损失之间的协调和癫痫发作等症状，。患者一般生活的最初几年内死亡。

圣裘德研究人员发现，在试管实验和小鼠模型的sialidosis损失的蛋白质NEU1触发生化骨牌扰乱正常成熟血细胞的形成，最终导致一个灾难性的下降。关于这项工作的报告显示，2008年7月8日发行的Developmental Cell杂志。

“这一发现是非常重要的，因为它解释了为什么与sialidosis患者有扩大的脾脏，并建议新的药物或基因疗法的目标，问题可能是一种有效的治疗，说：”桑德拉德Azzo，博士，一个成员在​​圣裘德的遗传学，肿瘤细胞生物学和论文的高级作者部。 “结果还解释如何NEU1损失可能会导致骨髓移植失败，因此建议此类故障也可能是目标疗法纠正。”

研究人员发现，NEU1控制如何袋的白血细胞，中性粒细胞和巨噬细胞内的消化酶，排入骨髓环境在一个高度管制的过程被称为溶酶体胞吐的内容。这些酶的袋，称为溶酶体，很少排出细胞外的内容。相反，他们使用其在细胞内的酶消化成小的积木，细胞可以重复使用或处置不再需要的产品。

圣裘德小组发现，在NEU1缺乏，白细胞溶酶体更容易产生比正常的溶酶体对接，并最终与细胞膜融合，并随后波及到骨髓环境中的活性酶。这种异常行为阻碍了造血干细胞（HSCs）的能力，才能正确地保留在骨利基。造血干细胞是未成熟细胞，会引起所有类型的血细胞在体内。研究人员发现，过早释放酶消化对骨髓基质干细胞中的蛋白质，叫做VCAM - 1的分子，这些细胞使用到造血干细胞在骨髓举行。

剥夺他们正常的培育环境，在造血干细胞迁移到骨髓和脾，进入机关的排挤，直到它变得严重扩大。德Azzo说：“我们的工作代表了一个意想不到的重要线索sialidosis患者突出的临床表现之一，”。 “我们惊讶地发现，一个古老的，无处不在溶酶体酶消化细胞废物的产品更好地扮演这样一个基本的生物过程的重要作用时加剧的这种可怕的疾病在儿童结果。”

D' Azzo's队在一系列的实验，发现方式NEU1调节溶酶体胞吐注定溶酶体池是由一个名为唾液酸的糖切断从溶酶体膜，被称为LAMP - 1结构蛋白。他们发现，参与对接的细胞膜，这些细胞器的先决条件，与细胞膜融合，并释放其在细胞外的内容的溶酶体LAMP - 1。当NEU1条关灯- 1的唾液酸，这种蛋白质是迅速上缴总额减少。减灯- 1在溶酶体膜的影响溶酶体停靠在细胞膜和溶酶体胞吐参与到骨髓环境的能力。

“证据有力地表明，在缺乏正常的基因，为NEU1骨髓环境的破坏的儿童原因出走造血干细胞从骨髓，脾脏，德Azzo说。” “，致使sialidosis症状的发展，虽然我们没有治愈这种可怕的疾病，我们现在开始找出替代方式，以改善在疾病影响的儿童结果。”

德Azzo说，这些发现提供了新的见解，到为什么不工作缺乏neu1基因在人类骨髓移植。骨髓细胞移植到患者一般应家的骨髓中的利基和呆在那里，直到他们成熟。但是，如果骨髓环境是敌对的，因为NEU1损失，捐献的干细胞移植的骨髓移植失败。