Bristen av ett singelprotein tänkte vanligt av som ettmala enzym, som hjälp för att återanvända molekylar i celler orsakar en obotlig och ofta dödlig sjukdom av barn, enligt Barns för St. Jude utredare för Sjukhus för Forskning.
Barn med denna sjukdom som kallas sialidosisen, lider från förstorade spleens och framkallar ofta visionproblem, förlust av koordination och beslag, bland andra tecken. Tålmodina dör allmänt inom de första få åren av liv.
Utredare för St. som Jude visas i provrörexperiment och mus, modellerar av den sialidosisen förlusten av proteinet NEU1 startar katastrofalt falla av biochemical domino som leder ultimately till söndring av det normalabildande av mognar blodceller. En rapport på detta arbete visas i Juli 8, 2008, utfärdar av den Utvecklings- Cellen för föra journal över.
”Är upptäckten viktig, därför att den förklarar, därför tålmodig med sialidosis har förstorat spleens och föreslår att nya droger eller genterapier, som uppsätta som mål det problem kan är en effektiv terapi,”, sade den Alessandra d'Azzoen, Ph.D., en medlem i Avdelningen för St. Jude av Genetik och TumorCellBiologi och papperets höga författare. ”Förklarar föreslår resultaten också, hur förlusten av NEU1 kan orsaka benmärgtransplantations till kuggningen, och därför att sådan fel kan korrigeras också by uppsätta som mål terapi.”,
Forskarna visade att NEU1 kontrollerar, hur hänger lös av celler för blod för vit för digestivkexenzym inre, neutrophils och macrophages, urladdar deras tillfredsställer in i benmärgmiljön i ett högt reglerat processaa bekant som lysosomal exocytosis. Dessa hänger lös av enzym, kallat lysosomes, urladdar sällan deras nöjt förutom cellen. I stället använder de deras enzyminsida cellen för att smälta ej längre nödvändiga produkter in i lilla byggande kvarter som cellen kan återanvända eller ordna.
Laget för St. Jude grundar det i frånvaroen av NEU1, är vitcelllysosomes mer benägen än det normalalysosomes att ansluta och slutligen fixera med membranet och därpå spill för cell deras aktivenzym in i benmärgmiljön. Detta aberrant uppförande försvårar kapaciteten av hematopoietic stemceller (HSCs) korrekt att behållas inom bennichen. HSCs är omogna celler som ger löneförhöjning till alla typer av blodceller i förkroppsliga. Forskarna visade, att de utsläppt enzymen smälter förtidigt ett protein på stromal celler för benmärg som kallas VCAM-1, en molekyl som dessa celler använder för att rymma på HSCs i benmärgen.
Fråntaget migrate deras det normala som fostrar miljön, HSCsen, ut ur benmärgen och in i spleenen som tränger ihop in i organ, tills det blir strängt förstorat. ”Föreställer Vårt arbete ett oväntat, och den viktiga ledtråden till en av de framstående kliniska manifestationsna av sialidosistålmodig,”, sade d'Azzoen. ”Förvånades Vi för att upptäcka att ett gammalt allestädes närvarande enzym i lysosomes förbättrar - bekant för att smälta en sådan viktig roll för cell- förlorada produktlekar i ett grundläggande biologiskt bearbeta att, när du exacerbateds bidrar till resultatet av en sådan ruskig sjukdom i barn.”,