在老酵素的新的功能的發現上在 sialidosis

缺乏唯一蛋白質回收在細胞的分子的幫助造成子項無可救藥和經常致命疾病通常的認為作為普通酵素，根據聖茱迪兒童的研究醫院調查員。

有此疾病的子項，稱 sialidosis，遭受擴大的脾臟和經常開發遠見問題，協調喪失和捕捉，在其他症狀中。 患者在最初的少數歲月生活內一般中斷。

St. 茱迪調查員在試管實驗和蛋白質 NEU1 損失觸發一災難落生物化學的 Domino 根本地導致成熟血細胞的基本隊形中斷 sialidosis 的鼠標設計顯示了。 關於此工作的一個報表在 2008年 7月 8日，日記帳發展細胞的問題發表。

「這個發現是重要的，因為它解釋有 sialidosis 的患者為什麼擴大了脾臟并且建議新的藥物或瞄準該問題的基因治療也許是一種有效療法」，說亞歷山德拉 d'Azzo、 Ph.D。，遺傳學的聖茱迪部門的一名成員和腫瘤細胞生物學和本文的高級作者。 「結果也解釋 NEU1 損失如何可能造成骨髓移植發生故障，並且建議這樣故障也許被目標治療學也更正」。

研究員向顯示 NEU1 控制袋子在白細胞，嗜中性和巨噬細胞裡面的消化酶，如何在叫作 lysosomal 胞裂外排的一個高度調控的進程中釋放他們的目錄到骨髓環境。 這些袋子酵素，稱溶酶體，很少釋放他們這個細胞的美滿的外部。 反而，他們使用他們的在這個細胞裡面的酵素消化不再必要的產品到這個細胞可能重新使用或配置的小的構件。

St. 茱迪小組發現在沒有 NEU1 時，白細胞溶酶體比正常溶酶體傾向靠碼頭和最終熔化與細胞膜和隨後溢出他們有效的酵素到骨髓環境。 此出軌工作情況阻礙造血的乾細胞的能力 (HSCs)正確地保留在骨頭適當位置內。 HSCs 是提升血細胞的所有種類在機體的未成熟的細胞。 研究員向顯示被發行的酵素過早地消化在稱 VCAM-1 的骨髓 stromal 細胞的蛋白質，這些細胞使用保持在骨髓的 HSCs 的分子。

剝奪他們的正常哺育的環境， HSCs 移居在骨髓外面和到這個脾臟，擁擠到這個機構，直到它變得嚴重地擴大。 「我們的工作表示意外，并且重要提示向其中一 sialidosis 患者的突出的臨床顯示」， d'Azzo 說。 「我們驚奇發現在溶酶體的老，普遍存在的酵素著名為消化蜂窩電話廢品在，當惡化造成這樣一個可怕的疾病的結果對於兒童的一個基本的生物學過程扮演這樣重要作用」。

在一系列的實驗， d'Azzo 的小組發現 NEU1 調控為 lysosomal 胞裂外排注定的溶酶體池的方式是通過中斷稱從 lysosomal 膜的結構上的蛋白質的硅鋁層酸的糖，叫作 LAMP-1。 他們發現 LAMP-1 在溶酶體相接介入在細胞膜的，一個前提對於這些細胞器對有細胞膜的保險絲并且發行他們的在這個細胞之外的目錄。 當 NEU1 剝離硅鋁層酸 LAMP-1 時，此蛋白質迅速地被移交，以便減少其總計大小。 在 lysosomal 膜的較少 LAMP-1 影響溶酶體能力靠碼頭在細胞膜和參與 lysosomal 胞裂外排到骨髓環境。

「這個證據嚴格建議對於缺乏 NEU1 的兒童一個正常基因，骨髓環境的中斷導致造血的細胞成群外出從骨髓的到這個脾臟」， d'Azzo 說。 「那導致 sialidosis 的症狀的發展。 雖然我們沒有治療此可怕的疾病，我們現在開始識別可供選擇的方法改進在受影響的子項的疾病結果」。

這些發現提供新的答案到骨髓移植為什麼在缺乏這個 neu1 基因的人不運作， d'Azzo 說。 骨髓細胞被移植到患者在骨髓適當位置應該通常回家，并且呆在那裡直到他們成熟。 但是，如果骨髓環境是敵對的由於 NEU1 損失，捐贈的乾細胞移居在骨髓外面，并且移植發生故障。

「關於此工作的扣人心弦的事情是它顯示二個主要爭論點的清楚： sialidosis 的原因和骨髓移植故障的原因在沒有 NEU1 時」， d'Azzo 說。 「此財富新的信息產生我們對 NEU1 的生理機能的更好的瞭解，看來清楚比原來地認為。 這說明基礎研究的重要作用在做有醫療課題的主要含意的發現」。

本文的其他作者包括艾瑞克 Bonten， Diantha van de Viekkert， Huimin 虎隊，西蒙 Moshiach 和塞繆爾 Connell (聖茱迪) 和 Gouri Yogalingam (以前聖茱迪)。

國家衛生研究所，孟菲斯的 Assisi 基礎和 ALSAC 支持此工作。

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