Eine genetische Änderung im Dopamintransporter - eins der Dopamin-handhabenden Proteine des Gehirns - lässt ihn sich benehmen, als ob Benzedrin anwesend und „Bodenlauf rückwärts ist,“ berichten Vanderbilt-HochschulGesundheitszentrumforscher diese Woche im Zapfen von Neurologie.
Die geänderte Funktion der Transportergenvariante, entdeckt in zwei Brüdern mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHD), unterstützt eine Rolle für Dopaminsignalisieren in der Krankheit. ADHD ist eine der geläufigsten Störungen der psychischen Gesundheiten in den Kindern und in den Jugendlichen und beeinflußt bis 5 Prozent Kinder im schulpflichtigen Alter in den Vereinigten Staaten.
„Wir glauben, dass dieses wichtiger Beweis, dass ADHD durch einen Funktionsdefizit in der Dopamin-Signalisierenbahn des Gehirns verursacht werden kann,“ sagte Randy Blakely, Ph.D., Direktor der Mitte für Molekulare Neurologie ist.
Die Forscher schlagen dass vor, weil der geänderte Transporter rückwärts ausgeführt wird und Stoßdopamin heraus in den Platz zwischen Neuronen - wie normale Transporter tun Sie, wenn Benzedrin oder „Drehzahl,“ anwesend ist - es Dopaminsignalisieren ändert und zu den Anzeichen von ADHD beiträgt.
„Es ist wie diese Kinder ist auf Benzedrin ständig,“ sagte Aurelio Galli, Ph.D., ein Forscher in der Mitte. Benzedrin verursacht Hyperaktivität, Paranoia und Psychose in den normalen Personen.
Schwankungen des Gehirndopaminsignalisierens sind lang vermutet worden, um an der Entwicklung ADHD und an anderen neuropsychiatrischen Störungen teilzunehmen. Dopamin hat Rollen in den Gehirnschaltungen, die mit Aufmerksamkeit, Motorik, Belohnung und Erkennen verbunden werden, und Drogen, die Dopamintransporter und -empfänger anvisieren, werden verwendet, um ADHD, bipolare Störung und Schizophrenie zu behandeln.
Weil der Dopamintransporter Hauptmitglieder des Dopaminsignalisieren Netzes ist, suchten Blakely und Kollegen nach Änderungen in diesem Protein bei Patienten mit ADHD. Sie fanden eine einzelne „Schreiben“ Änderung im Transportergen in zwei Brüdern. Die bestimmte Veränderung war einmal vorher bei einem Patienten mit bipolarer Störung berichtet worden, die auch Anschlüsse zum Dopaminsignalisieren hat, aber die Funktionsauswirkung der Veränderung war nicht ausgeübt worden, sagte Blakely.
In den Anfangsstudien des verschiedenen Transporters in kultivierten Zellen, fand die Gruppe keine Unterschiede bezüglich der Funktion, die mit dem normalen Transporter - das verschobene Dopamin des Mutanten Transporter in die Zelle verglichen wurde und wurde passend durch Dopamintransporterblockers und zelluläre Signalisierenbahnen geregelt.
Wendend an eine empfindliche Technologie, rief Amperemetrie, der eine kleine Kohlenstofffaser „hören in“ auf, wie Einzelzellen Dopamin freigeben oder transportieren, das Galli verwendet und Blakely-Labors entdeckte, dass die geänderten Transporter rückwärts mit einer übertriebenen Kinetik ausgeführt wurden und buchstäblich Dopamin aus der Zelle heraus drückten.
„Wir denken, dass diese Aktivität den normalen Prozess der synaptischen Transmission kurzschließen würde,“ sagte Blakely. „Anstelle des genauen „Knall-Knallknalls“ des Dopamins, das von den Bäschen (kleine Pakete des Neurotransmitters), es gibt eine Wolke des Dopamins heraus verlaufend, und das Dopaminprotokoll ist nicht so scharf, wie es, freigegeben wird sein sollte.“
Zu ihrer Überraschung fanden die Forscher auch, dass Benzedrin das Leck des Dopamins durch verschiedenen Transporter blockiert. Normalerweise tut Benzedrin, gerade was die Veränderung tut - sie veranlaßt den Dopamintransporter, in die Rückwärtsrichtung zu laufen.