Un cambiamento genetico nel trasportatore della dopamina - una delle proteine dimanipolazione del cervello - lo fa comportarsi come se l'anfetamina sia presente e “esecuzione indietro,„ i ricercatori del Centro Medico di Vanderbilt University riferiscono questa settimana Nel Giornale della Neuroscienza.
La funzione alterata della variante del gene del trasportatore, scoperta in due fratelli con disordine dell'iperattività di deficit di attenzione (ADHD), supporta un ruolo per la segnalazione della dopamina nella malattia. ADHD è uno dei disordini di salute mentale più comuni in bambini ed in adolescenti, pregiudicando fino a 5 per cento dei bambini in età scolare negli Stati Uniti.
“Crediamo che questa sia prova importante che ADHD può essere causato da un deficit funzionale nella via di segnalazione della dopamina del cervello,„ abbia detto Randy Blakely, il Ph.D., Direttore del Centro per la Neuroscienza Molecolare.
I ricercatori propongono che perché il trasportatore alterato funziona indietro e dopamina di spinte fuori nello spazio fra i neuroni - come i trasportatori normali faccia quando l'anfetamina, o “la velocità,„ è presenti - altera la segnalazione della dopamina e contribuisce ai sintomi di ADHD.
“È come questi capretti è sull'anfetamina continuamente,„ ha detto Aurelio Galli, il Ph.D., un ricercatore nel centro. L'Anfetamina causa l'iperattività, la paranoia e la psicosi negli oggetti normali.
Le Variazioni nella segnalazione della dopamina del cervello lungamente sono state sospettate per partecipare allo sviluppo ADHD e ad altri disordini neuropsichiatrici. La Dopamina ha ruoli in circuiti del cervello collegati all'attenzione, alla funzione di motore, alla ricompensa ed alla cognizione e le droghe che mirano ai trasportatori ed ai ricevitori della dopamina sono usate per trattare ADHD, il disordine bipolare e la schizofrenia.
Poiché il trasportatore della dopamina è un membro chiave della rete di dopamina-segnalazione, Blakely ed i colleghi hanno cercato i cambiamenti in questa proteina in pazienti con ADHD. Hanno trovato un singolo cambiamento “della lettera„ nel gene del trasportatore in due fratelli. La mutazione particolare era stata riferita una volta già in un paziente con disordine bipolare, che egualmente ha connessioni alla segnalazione della dopamina, ma l'impatto funzionale della mutazione non era stato perseguito, Blakely ha detto.
Negli studi iniziali del trasportatore variabile in celle coltivate, il gruppo non ha trovato differenze nella funzione confrontata al trasportatore normale - la dopamina mobile trasportatore mutante nella cella e giustamente è stato regolamentato dagli stampi del trasportatore della dopamina e dalle vie cellulari di segnalazione.
Girandosi verso una tecnologia sensibile ha chiamato l'amperometria in cui utilizza una piccola fibra del carbonio “ascoltano„ su come gli unicellulari rilasciano o trasportano la dopamina, il Galli e laboratori di Blakely ha scoperto che i trasportatori alterati stavano funzionando indietro ad una tariffa esagerata, spingente letteralmente la dopamina dalla cella.
“Pensiamo che questa attività abbia messo in cortocircuito il processo di trasmissione sinaptico normale,„ Blakely ha detto. “Invece “dello schiocco-schiocco-schiocco preciso„ di dopamina che è rilasciata dalle vescicole (pacchetti minuscoli di neurotrasmettitore), c'è una nuvola di dopamina che sanguina fuori ed il sistema di segnalazione della dopamina non è marcato come dovrebbe essere.„
Con la loro sorpresa, i ricercatori egualmente hanno trovato che l'anfetamina blocca la perdita di dopamina attraverso il trasportatore variabile. Normalmente, l'anfetamina fa appena che cosa la mutazione fa - induce il trasportatore della dopamina a funzionare nella direzione inversa.