Uma mudança genética no transportador de dopamina - um dos do cérebro a dopamina manipulação de proteínas - torna se comportam como se anfetamina está presente e "correr para trás," Vanderbilt University Medical Center investigadores relatório esta semana no The Journal of Neuroscience .
A alteração da função do gene transportador de variante, descoberta em dois irmãos com déficit de atenção e hiperatividade (ADHD), suporta um papel para a sinalização de dopamina na doença. O TDAH é um dos mais comuns distúrbios de saúde mental em crianças e adolescentes, afetando até 5 por cento das crianças em idade escolar nos Estados Unidos.
"Acreditamos que esta é uma evidência importante que o TDAH pode ser causada por um déficit funcional na via dopamina do cérebro de sinalização", disse Randy Blakely, Ph.D., diretor do Center for Molecular Neuroscience.
Os pesquisadores propõem que, como o transportador alteradas corre para trás e empurra para fora de dopamina no espaço entre os neurônios - como transportadores normais fazem quando as anfetaminas, ou 'velocidade', está presente - ela altera a sinalização de dopamina e contribui para os sintomas de ADHD.
"É como se essas crianças estão no anfetamina o tempo todo", disse Aurelio Galli, Ph.D., um investigador no centro. Anfetamina causa paranóia hiperatividade e psicose em indivíduos normais.
Variações na sinalização de dopamina do cérebro têm sido suspeitos de participar no desenvolvimento de TDAH e outros transtornos neuropsiquiátricos. A dopamina tem um papel nos circuitos do cérebro ligada à recompensa do motor a atenção, função e cognição, e drogas que os transportadores e receptores de dopamina alvo são usados para tratar o TDAH, transtorno bipolar e esquizofrenia.
Porque o transportador de dopamina é um membro-chave da rede de sinalização de dopamina, Blakely e colegas procurou alterações nessa proteína em pacientes com TDAH. Eles encontraram uma única "letra" a mudança no gene transportador em dois irmãos. A mutação em particular tinha sido relatada uma vez antes em um paciente com transtorno bipolar, que também tem ligações com a sinalização de dopamina, mas o impacto funcional da mutação não tivesse sido perseguido, Blakely disse.
Nos estudos iniciais do transportador variante em células cultivadas, o grupo não encontrou diferenças na função em comparação com o transportador normal - o transportador de dopamina mutante mudou para dentro da célula e foi devidamente regulamentada por bloqueadores de transportador de dopamina e vias de sinalização celular.
Virando-se para uma tecnologia sensível, chamado amperometria que usa uma pequena fibra de carbono para "escutar" sobre a forma de liberação de dopamina ou células individuais de transporte, o Galli e Blakely laboratórios descobriram que os transportadores foram alteradas correndo para trás a uma velocidade exagerada, literalmente empurrando dopamina fora do da célula.