En genetisk ändring i dopaminetransporteren - ett av hjärnans dopamine-behandlande proteiner - gör den att uppföra som, om amphetaminen är närvarande, och ”kör tillbaka,”, rapporten för utredare för den Vanderbilt UniversitetarMedicinskt center denna vecka i Föra Journal över av Neuroscience.
Förändrade fungerar av transportergenvarianten, upptäckta itu bröder med oordning för uppmärksamhetunderskotthyperactivity (ADHD), stöttar en roll för dopaminesignalerande i sjukdomen. ADHD är en av de mest allmänningmental hälsaoordningarna i barn och tonåringar och att påverka upp till 5 procent av skola-ålder barn i Förenta staterna.
”Tror Vi att denna är viktig bevisar, att ADHD kan orsakas av ett funktionellt underskott i hjärnans banan för dopaminesignalerandet,” sade Kåta Blakely, Ph.D., direktören av Centrera för Molekylär Neuroscience.
Forskarna föreslår, att, därför att den förändrade transporteren kör tillbaka och pushesdopamine ut in i utrymmet mellan neurons - lika det normalatransporters gör, när amphetaminen, eller ”rusar,” är närvarande - det förändrar dopaminesignalerande och bidrar till tecknen av ADHD.
”Är Det något liknande som dessa ungar är på amphetaminen hela tiden,”, sade Aurelio Galli, Ph.D., en utredare i centrera. Amphetaminen orsakar hyperactivity, paranoia, och psykos i det normala betvingar.
Variationer i hjärndopaminesignalerande long har long misstänkts för att delta i utvecklingen ADHD och andra neuropsychiatric oordningar. Dopamine har roller i hjärna går runt anknutit till uppmärksamhet som är motorisk fungerar, belöning och kognition, och droger, som uppsätta som mål dopaminetransporters och receptors, är van vid fest ADHD, bipolär oordning och schizofreni.
Knyta kontakt, Blakely och kollegor som söks för ändringar i detta protein i tålmodig med ADHD, Därför Att dopaminetransporteren är en nyckel- medlem av dopamine-signalerandet. De grundar en singel ”märker” ändring i bröderna för transportergenen itu. Den särskilda mutationen hade anmälts en gång för i en tålmodig med bipolär oordning, som har också anslutningar till dopaminesignalerandet, men de funktionella får effekt av mutationen hade inte förfölts, sade Blakely.
I initiala studier av varianttransporteren i kultiverade celler grundar gruppen inga skillnader fungerar in jämfört till det normalatransporteren - den rörda dopaminen för mutanttransporteren in i cellen och reglerades lämpligt av dopaminetransporterblockers och cell- signalerandebanor.
Roterande till en känslig teknologi kallade amperometry som använder en liten kolfiber ”lyssnar i” på, hur singelceller frigör eller transporterar dopamine, Gallien, och Blakely laboratorium upptäckte att de förändrade transportersna var rinnande på ett överdrivet klassar tillbaka, formligen driftig dopamine ut ur cellen.
”Kortsluter Vi funderare denna skulle aktivitet den processaa synaptic överföringen för det normala,”, sade Blakely. ”Pop-pop-pop” ”I stället för för precisera av dopamine som är utsläppt från vesicles (mycket lilla paket av neurotransmitteren), finns det ett moln av dopamine som ut blöder, och dopaminesignalerandesystemet är, inte som kor, som den bör vara.”,
Till deras överrrakning grundar utredarna också att amphetaminekvarter läcka av dopamine till och med varianttransporter. Normalt gör amphetaminen precis vad mutationen gör - den orsakar dopaminetransporteren till inkört den omvända riktningen.