在多巴胺運輸者上的基因變化支持多巴胺信號的角色在 ADHD

在多巴胺運輸者上的基因變化 - 其中一腦子的多巴胺處理的蛋白質 - 做它正常運行，好像安非他明向後存在和 「運行」，範德堡大學治療中心調查員在神經科學日記帳上本週報告。

運輸者基因變形的修改過的功能，發現在有注意力不集中活動過度紊亂的二個兄弟 (ADHD)，支持多巴胺信號的作用在這個疾病。 ADHD 是其中一最公用的心理健康紊亂對於兒童和青少年，影響 5% 的學齡兒童在美國。

「我們相信這是重要證據 ADHD 可以由功能缺乏造成在腦子的多巴胺信號路」，說蘭迪 Blakely， Ph.D。，中心的主任分子神經科學。

研究員建議，因為這個修改過的運輸者向後運行，并且推進多巴胺到在神經元之間的空間裡 - 像正常運輸者，當安非他明或者 『速度』，存在 - 它修改多巴胺信號并且造成 ADHD 的症狀。

「它是像這些孩子一直在安非他明」，在這個中心奧雷胡埃拉 Galli， Ph.D 說。，一位調查員。 安非他明在正常主題導致活動過度、偏執狂和精神病。

在腦子多巴胺信號上的變化長期懷疑參加發展 ADHD 和其他神經精神病學的紊亂。 多巴胺有在與注意、運動機能、獎勵和認知被鏈接的腦子電路的作用，并且瞄準多巴胺運輸者和感受器官的藥物用於對待 ADHD、雙極性障礙和精神分裂症。

由於多巴胺運輸者是多巴胺信號網絡的一名關鍵成員， Blakely 和同事搜索了在此蛋白質上的變化在有 ADHD 的患者。 他們查找了在運輸者基因上的一個唯一 「信函」變化在二個兄弟。 特殊變化在有雙極性障礙的一名病人一次以前報告了，也有與多巴胺信號的連接數，但是這個變化的功能影響未繼續處理， Blakely 說。

在不同的運輸者的最初的研究中在被開化的細胞的，這個組沒有查找在功能上的區別與這個正常運輸者 - 突變體運輸者被移動的多巴胺比較到這個細胞裡和是適當地由多巴胺運輸者阻礙和蜂窩電話信號路調控的。

轉向敏感技術叫使用小的碳纖維 「聽」關於的電流分析怎樣單細胞發行或運輸多巴胺， Galli，并且 Blakely 實驗室發現修改過的運輸者向後運行以一種被誇大的費率，字面上推進多巴胺在這個細胞外面。

「我們認為此活動將短路正常突觸神經的傳輸進程」， Blakely 說。 「而不是準確的 『流行音樂流行音樂流行音樂從泡被發行的』多巴胺 (神經傳送體微小的包)，有流血多巴胺的雲彩，并且多巴胺信號系統不是一樣鋒利的，像它應該」。

對於他們的意外，調查員也發現安非他明通過不同的運輸者阻攔多巴胺洩漏。 通常，安非他明執行什麼這個變化 - 它在反向造成多巴胺運輸者運行。

發現提供對一道難題的一個新看法在 ADHD 域 - 這個情況順利地對待這個疾病的二治療有對他們的分子目標的反對的作用，多巴胺運輸者。 正常多巴胺運輸者，哌醋甲酯 (利祂靈) 阻攔安非他明 (Adderall) 的能力做這個運輸者向後運行，兩種藥物對有 ADHD 的患者是相等地有利的。

- 兩作用者作為阻礙和終止多巴胺，洩漏，但是，當這個運輸者向後運行其自己的自願 -，它執行與此少見突變體版本。

「此觀察統一這些藥物的活動和嚴格建議那向後運行的運輸者可能是在 ADHD 的一個重要結構，甚而沒有此特殊變化的那些人的」， Blakely 說。

學習多巴胺運輸者的研究員發現有多個方式造成這個運輸者向後運行， Galli 指出了，并且這個小組現在篩選在的信號路 「網絡的其他基因瞄準運輸者和反向多巴胺流」，當 ADHD 風險的潛在的納稅人。

調查員也推測那向後運行的運輸者可能表示一種更加通用的現象，提升神經精神病學的紊亂的多個類型。

「百萬患者服阻攔運輸者蛋白質的藥，例如處理腦子降腎上腺素和 5-羥色胺的那些，對待憂慮，并且消沉」， Blakely 說。 「我們曾經認為這些藥物可能執行的唯一的事情是阻攔增加 - 我們現在想知道減少神經傳送體反向洩漏是否是他們的實用程序一個關鍵部件」。

http://www.mc.vanderbilt.edu