Sebbene ogni cella dei nostri organismi contenga le stesse istruzioni genetiche, i geni specifici agiscono tipicamente soltanto in celle specifiche ai tempi particolari. Altri geni “sono fatti tacere„ in vari modi. L'Un modo di fare tacere del gene dipende dal DNA di modo, il materiale genetico, è imballato nel nucleo delle celle.
Una Volta imballato intorno ai complessi delle proteine ha chiamato molto strettamente gli istoni, il DNA che la doppia elica è resa fisicamente inaccessibile alle molecole che mediano l'espressione genica. Ora, un gruppo di ricerca che include Michael Q. Zhang, il Ph.D., il professor al Laboratorio Freddo del Porto della Sorgente (CSHL), ha pubblicato un'analisi completa dei reticoli di modifica in istoni.
Facendo Uso di una nuova tecnologia chiamata Chip-Seguente, il gruppo ha identificato 39 modifiche dell'istone, compreso “una memoria fissata„ di 17 modifiche che hanno teso ad accadere insieme e sono state associate con i geni osservati per essere attive.
Gli Scienziati lungamente hanno saputo che le modifiche chimiche alle posizioni particolari nei complessi dell'istone influenzano quanto strettamente il DNA è avvolto gli istoni. “Ma è importante sapere se le modifiche particolari si presentano insieme nei reticoli caratteristici, o se questi reticoli possono predire le attività di gene,„ il Dott. Zhang ha spiegato.
Al centro degli sforzi del gruppo per determinare questo, Keji Zhao, Ph.D., del Cuore Nazionale, Sangue ed Istituto del Polmone degli Istituti della Sanità Nazionali e dei suoi colleghi ha messo a punto un metodo per mappare le modifiche in globuli bianchi umani conosciuti come le celle di T di CD4+. In Primo Luogo hanno usato un enzima per tagliare il DNA in brevi segmenti, che sono rimanere fissati all'istone “bobine.„ Per ciascuna di 39 modifiche distinte dell'istone, gli scienziati hanno usato un anticorpo per estrarre le combinazioni di corrispondenza istone-DNA. Per Concludere, hanno usato la tecnologia d'ordinamento Chip-Seguente per determinare quali parti del genoma sono state limitate ad ogni tipo di istone modificato.
La ricerca più recente del gruppo, pubblicata nell'emissione Del luglio 2008 della Genetica della Natura, mappa le posizioni del DNA che legano agli istoni che contengono le configurazioni molecolari chiamate gruppi dell'acetile a 18 posizioni differenti in “muniscono„ delle proteine dell'istone. Gli scienziati hanno riunito questi informazioni con le mappe più in anticipo per 19 cambiamenti differenti chiamati modifiche di metilazione e per una sostituzione di una delle proteine dell'istone con una variante ben nota.
Le varie modifiche hanno mostrato “le personalità distintive,„ ciascuno che si associa preferenziale con le regioni regolarici particolari di geni.
La Mappatura delle molte modifiche ha permesso ai ricercatori di esplorare se i tipi differenti tendono a comparire insieme nello stesso tipo di regioni regolarici del DNA. Hanno trovato che alcune combinazioni di ricorso si sono presentate frequentemente alle regioni del rinforzatore “e„„ “del promotore in DNA, che sono conosciute per aumentare l'attività dei geni vicini. In particolare, il gruppo ha identificato una combinazione di 17 modifiche che era presente in più di un quarto delle più di 12.000 regioni che del promotore hanno esaminato.