Was bezieht die Genetik von Blutzellen den Gehirnzellen, die auf Parkinson-Krankheit in Verbindung gestanden werden mit ein? Von einer ungewöhnlichen Zusammenarbeit von Neurologen und von Pharmakologen kommt die überraschende Antwort: Genetische Vorrichtungen am Spiel in den Blutzellen steuern auch ein Gen und ein Protein, die Parkinson-Krankheit verursachen.
Das Finden, durch Wissenschaftler von der Universität von Wisconsin-Madison-Medizinischer Fakultät und Öffentliches Gesundheitswesen (SMPH), Harvard Universität-Angeschlossenes Brigham und Frauenklinik und die Universität von Ottawa, führt möglicherweise zu neue Behandlungen für die neurologische Störung, die bis zu 1,5 Million Amerikaner beeinflußt.
Die Studie wird in den Verfahren der National Academy Of Sciences Online Frühe Ausgabe diese Woche veröffentlicht (21.-25. Juli).
Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) haben erhöhte Niveaus des Proteins, das Alpha-synuclein in ihren Gehirnen genannt wird. Als die Proteinbüschel oder Gesamtheiten verursacht die resultierende Giftigkeit den Tod von Neuronen, die das Gehirnchemikaliendopamin produzieren. Infolgedessen werden Nerven und Muskeln, die Bewegung und Koordination steuern, zerstört.
Die Forscher entdeckten dass die Aktivität von drei Genen, die die Synthese von Heme steuern, das Hauptteil des Hämoglobins, das roten Blutkörperchen erlaubt, Sauerstoff zu tragen, genau übereingestimmt der Aktivität des Alpha-synuclein Gens und schlugen einen geläufigen Schalter vor, der beide steuert.
Die Wissenschaftler dann fanden, dass ein Protein GATA-1 rief, das die Blut-bedingten Gene einschaltet, waren auch ein bedeutender Schalter für Alpha-synuclein Ausdruck und dass er einen bedeutenden Anstieg in Alpha-synuclein Protein verursachte. Schließlich zeigten sie, dass ein in Verbindung stehendes Protein - GATA-2 - in den PD-verletzbaren Gehirnzellen und in direkt esteuerter Alpha-synuclein Produktion ausgedrückt wurde.
„Sehr bekannt wenig vorher über, was Alpha-synuclein in den Gehirnzellen einschaltet und Varianten in seinem Ausdruck verursacht,“ sagt Schmirgel Bresnick, ein UW-Madison Professor von Pharmakologie, die ein Experte auf GATA-Faktoren und ihren Funktionen im Blut ist. „Das Verständnis, wie GATA-Faktoren im Gehirn arbeiten, stellt möglicherweise grundlegende Einblicke in die Biologie der Parkinson-Krankheit.“ zur Verfügung
Die Neuerkenntnis auch erlaubt möglicherweise Wissenschaftlern, Therapien zu konstruieren, die Alpha-synuclein Stufen innerhalb des normalen Bereiches halten.
„Alpha-synuclein Stufen durch 40 Prozent Einfach senken ist möglicherweise genug, zum einiger Formulare der Parkinson-Krankheit zu behandeln,“ sagt Clemens Scherzer von Harvard. „Bis jetzt, haben Forscher sich auf Methoden, zu viel „falsches“ Alpha-synuclein in den Gehirnen Parkinson-Patienten loszuwerden konzentriert. Jetzt sind wir in der Lage, das Problem von der Produktionssite anzugehen, und suchen nach neuen Therapien diese niedrigere ehrliche Alpha-synuclein Produktion.“
Scherzer und Michael Schlossmacher, jetzt bei Ottawa, hatten unabhängig das Blut von PD-Patienten und -bediengeräten in einer Recherche nach Genen analysiert, die in der Krankheit aktiv waren. Sie beide waren überrascht, um große Mengen Alpha-synuclein im Blut zu beachten. Zu verstehen, was es dort tat, Scherzers Gruppe verwendete DNA-Chip-Daten, zu sehen, ob irgendwelche der Tausenden der Gene, die im Blut aktiv sind, mit Alpha-synuclein verbunden wurden. Sie fanden ein Genexpressionsmuster bestanden aus Alpha-synuclein und den Hemegenen, von denen eins Bresnick vorher dargestellt hatte, um ein direktes Gen des Ziels zu sein GATA-1.