Una proteina cromosomica abbondante che si lega al DNA danneggiato impedisce lo sviluppo del cancro di riparazione del DNA migliorando, i ricercatori della University of Texas MD Anderson Cancer Center di report in linea questa settimana negli Atti della National Academies of Science .
La proteina, HMGB1, era in precedenza ipotizzato di bloccare la riparazione del DNA, autore senior Karen Vasquez, Ph.D., professore associato nel Dipartimento di MD Anderson di Carcinogenesi al Parco della Scienza - Divisione Ricerca in Smithville, Texas.
Identificazione e riparazione del danno al DNA è la prima linea di difesa contro la nascita e la riproduzione delle cellule mutanti che causano il cancro e altre malattie.
Individuare il ruolo HMGB1 è in riparazione solleva una questione fondamentale sulla droga in fase di sviluppo per bloccare la proteina, Vasquez ha detto. La proteina gioca un ruolo nel processo infiammatorio, per cui è presi di mira in fase di sviluppo i farmaci per l'artrite reumatoide e la sepsi.
"La terapia artrite coinvolge trattamento a lungo termine", Vasquez ha detto. "I nostri risultati suggeriscono che riducono questa proteina può lasciare i pazienti più vulnerabili a sviluppare il cancro."
Lunga nota da allegare ai siti del DNA danneggiato, la proteina era sospettato di prevenire riparazione. "Non aveva senso per noi, perché è una proteina HMGB1 cromosomica che è così abbondante che sarebbe difficile immaginare riparazione cellulare succede a tutti, se così fosse," Vasquez ha detto.
In una serie di esperimenti riportati nel documento, Vasquez e il primo autore Sabine Lange, un dottorando nella Scuola di Dottorato di Scienze Biomediche, monitorato l'impatto della proteina su tutte e tre le fasi di restauro del DNA: l'accesso al danno, la riparazione e riconfezionamento dell'originale struttura, una combinazione di DNA e proteine istoniche chiamata cromatina.
In primo luogo, hanno eliminato le cellule embrionali di topo gene e quindi esposti alle cellule di due tipi di agenti che danneggiano il DNA. Uno era la luce UV, l'altro un chemioterapico chiamato psoralene che è attivato da esposizione al più scuro, la luce bassa frequenza conosciuta come UVA. In entrambi i casi, le cellule sopravvissute ad un tasso inferiore vertiginosamente dopo il danno al DNA che ha le cellule normali.