DNA 修理を促進すると見つけられる疑わしい蛋白質 HMGB1 は癌を防ぎます

傷つけられた DNA を結合する豊富な染色体蛋白質は DNA 修理、国家科学院の進行の M.D. アンダーソン蟹座の中心のレポートのオンライン今週テキサス州立大学の研究者を高めることによって癌の開発を防ぎます。

蛋白質、 HMGB1 は、前に科学公園で DNA 修理、年長の著者カレン Vasquez、 Ph.D を。、発癌妨げるために - Smithville、テキサスの研究部の M.D. アンダーソン部の助教授仮定されました。

DNA の損傷の識別そして修理は癌および他の病気を引き起こす突然変異体のセルの生れそして再生に対する前線の防衛です。

修理に於いての HMGB1 の役割を正確に示すことは開発の下で蛋白質を妨げるために薬剤についての基本的な質問を上げますと Vasquez は言いました。 蛋白質はまた発火の役割を担います、従って慢性関節リウマチおよび敗血症のための開発の下の薬剤で目標とされています。

「関節炎療法長期処置を含みます」はと Vasquez は言いました。 「それをこの蛋白質を減らすことが成長癌により傷つきやすい」。は患者に残すかもしれないことを私達の調査結果提案します

傷つけられた DNA のサイトに接続するために長く知られていて蛋白質は修理を防ぐことの疑われました。 「私達に意味を成さなかった、 HMGB1 がそれが事実セル修理を全然起こることを想像することは困難であるほど豊富である染色体蛋白質であるのでと」、 Vasquez は言いました。

ペーパーで、 Vasquez および最初著者ザビーン Lange 報告された、一連の実験では生物医学科学の大学院の博士の候補者は、 DNA の復元のすべての 3 つのステップの蛋白質の影響を追跡しました: 元の構造の損傷に、修理および再度まとめること、クロマチンと呼出される DNA およびヒストン蛋白質の組合せアクセスして下さい。

最初に、それらは遺伝子マウス胚細胞をノックアウトし、次に 2 つのタイプ -- の DNA 有害なエージェントにセルをさらしました。 1 つは紫外線、呼出される UVA として知られているより暗い、低周波ライトへの露出によって作動する化学療法が psoralen 他でした。 いずれの場合も、セルは急に低率で正常なセルがより後 DNA の損傷存続しました。

次にそれらは psoralen ために HMGB1 knockout セルおよび正常なセルを露出し、遺伝の突然変異のレートを査定しました。 しかし倍が正常なセルのそれそこに行われた突然変異の種類に対する効果ではなかったより knockout セルに突然変異の頻度もっとありました。

たたけば正常なセルは紫外線 -- にそしてさらされ、損傷の同量に苦しみました。 ただし、 HMGB1 とのそれらはそれらとして 2 から 3 時間が修理外にありました。 証拠は HMGB1 が傷つけられたサイトことをへ他の DNA 修理要因を呼び出すことによって働くことを提案しますと、 Vasquez は言いました。

DNA 修理の最後のステップはクロマチンの改造呼出されます。 DNA は専門にされたヒストン蛋白質のまわりに染色体、覆いの線形構造にありません。 このクロマチンの構造はより堅く包まれるとき緩い、または開発されて可能にし、アクセスを妨げますとき DNA へのアクセスを。 HMGB1 の存在は無傷のおよび UVC 傷つけられたセルのクロマチンアセンブリの大いに高速で起因しました。

DNA の損傷が発生するとき HMGB1 が DNA の nucleosomes の入口そして出口に普通結合することを Lange および Vasquez は、そうです近く仮定します。 それはそしてに結合し、で傷つけられたサイトを 90 度曲がります、要因を修理するために認識し、修理する損傷を DNA を助けるかもしれないゆがみ曲げます。 修理の後でそれはクロマチンの再構成を促進します。

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