손상한 DNA를 묶는 풍부한 염색체 단백질은 DNA 수선, 국립 과학원의 절차에 있는 M.D. 앤더슨 암 센터 보고 온라인 이번주 택사스 대학에 연구원 강화 암 발달을 방지합니다.
단백질, HMGB1는, 이전에 - Smithville, 택사스에 있는 연구 부 첨단 과학 밀집 지역에 DNA 수선, 고위 저자 Karen Vasquez, Ph.D를., 의 M.D. 앤더슨 부에 있는 부교수 발암현상 막기 위하여 가설을 세웠습니다.
DNA 손상의 식별 그리고 수선은 암과 그밖 병을 일으키는 원인이 되는 돌연변이체 세포의 출생 그리고 재생산에 대하여 최전선 방어입니다.
수선에 있는 HMGB1 역할을 정밀 폭격을 하는 것은 발달의 밑에 약에 관하여 기본적인 단백질을 막기 위하여 문제를 일으킵니다, Vasquez는 말했습니다. 단백질은 또한 염증에 있는 역할을 합니다, 그래서 류마치스성 관절염 및 sepsis를 위한 발달의 밑에 약에서 표적으로 하고 있습니다.
"관절염 치료 장기 처리를 관련시킵니다,"는 Vasquez는 말했습니다. "그것을 이 단백질을 고갈시키는 것이 발전 암에 더 취약한."는 환자에게 남겨둘 수 있다는 것을 우리의 사실 인정 건의합니다
손상된 DNA의 사이트에 붙이기 위하여 오래 알고 있, 단백질은 수선 방지의 의심되었습니다. "저희에게 이해가 되지 않은, HMGB1가 그것이 사실인 경우에 세포 수선을 전혀 일어나는 상상하는 것은 단단할 때문에 이렇게 풍부한 염색체 단백질이기 때문에," Vasquez는 말했습니다.
서류에서, Vasquez와 첫번째 저자 Sabine Lange 보고된, 일련의 실험에서는 생체 의학의 대학원에 있는 박사 후보자는, DNA 복원의 모든 3개 단계에 대한 단백질의 충격을 추적했습니다: 본래 구조물의 손상에, 수선 및 재포장, chromatin에게 불린 DNA와 히스톤 단백질의 조합 접근하십시오.
첫째로, 그(것)들은 유전자 마우스 미발달 세포를 때려눕히고 DNA 파괴적인 에이전트의 2가지의 모형에 그 후에 세포를 드러냈습니다. 하나는 UV 빛, 불린 UVA로 알려져 있는 더 어두운, 저주파 빛에 노출에 의해 활성화되는 화학요법이 psoralen 그 외이었습니다. 양쪽의 경우에, 세포는 가파르게 저속에 일반적인 세포보다 후에 DNA 손상 살아났습니다.
다음으로 그(것)들은 psoralen 위하여 HMGB1 knockout 세포 및 일반적인 세포를 드러내고 유전 돌연변이의 비율을 평가했습니다. 두 배가 일반적인 세포의 그것, 그러나, 거기 일어난 돌연변이의 모형에 대한 아무 효력도 없었다 보다는 knockout 세포에는 돌연변이 주파수 더가 있었습니다.
밖으로 두드리거든 일반적인 세포는 UV 빛에 그 후에 드러내고 피해의 동일 분량을 입었습니다. 그러나, HMGB1에 그들에는 그들로 2 3 시간이 수선 바깥쪽으로 있었습니다. 기록은 HMGB1가 손상한 사이트에 그밖 DNA 수선 요인 소환 덕분에 작동한다는 것을 건의합니다, Vasquez는 말했습니다.
DNA 수선에 있는 마지막 단계는 chromatin 개장 불립니다. DNA는 전문화한 히스톤 단백질의 주위에 염색체, 아니라 포장에 있는 선형 구조에서 존재하지 않습니다. 이 chromatin 구조물은 더 단단하게 감싸일 때 느슨하 때 DNA에 접근을, 또는 열어 허용하고, 접근을 막습니다. HMGB1의 존재는 피해가 없기도 하고 UVC 손상한 세포에 있는 chromatin 집합의 매우 고가 귀착되었습니다.
DNA 손상이 생길 때 Lange에 의하여와 Vasquez는 HMGB1가 DNA nucleosomes의 입구 그리고 출구에 일반적으로 묶는다는 것을, 이렇게 가깝습니다 가설을 세웁니다. 그것은 그 후에에 묶고에 손상한 사이트를 90 도 측향합니다, 요인을 고치기 위하여 인식하고 고치는 손상을 DNA를 도울 수 있는 찡그림 구부립니다. 수선 후에 그것은 chromatin의 개조를 촉진합니다.
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