HMGB1 找到的可疑的蛋白质促进脱氧核糖核酸维修服务，防止癌症

束缚损坏的脱氧核糖核酸的丰富的染色体蛋白质通过提高脱氧核糖核酸维修服务防止癌症发展，得克萨斯大学的研究员在国家科学院的行动的 M.D. 安徒生巨蟹星座中心报表在线本周。

蛋白质， HMGB1，在 Smithville，得克萨斯以前被假设阻拦脱氧核糖核酸维修服务，高级作者卡伦 Vasquez， Ph.D。，致癌作用在科学园 - 研究部门的 M.D. 安徒生的部门的副教授。

脱氧核糖核酸故障确定和维修服务是对的突变体细胞诞生和再生产的前线辩护导致癌症和其他病症。

精确定位在维修服务的 HMGB1 作用开发中提出关于药物的一个根本问题阻拦蛋白质， Vasquez 说。 蛋白质在炎症也扮演作用，因此它在药物开发中被瞄准风湿性关节炎和脓毒病的。

“关节炎疗法介入长期处理”， Vasquez 说。 “我们的发现建议那耗尽此蛋白质可能留给患者易损坏对开发的癌症”。

长期知道附有损坏的脱氧核糖核酸站点，蛋白质怀疑防止维修服务。 “没有有道理对我们，因为 HMGB1 是很丰富的染色体蛋白质想象细胞维修服务发生是难，如果那是实际情形”， Vasquez 说。

在本文报告的一系列的实验， Vasquez 和第一作者塞宾人 Lange，一名博士候选人在生物医学研究生院，跟踪了对所有三个步骤的蛋白质的影响脱氧核糖核酸恢复： 存取对故障，维修服务和重新装配原始结构，称染色质的脱氧核糖核酸和组蛋白蛋白质的组合。

首先，他们击倒了基因鼠标胚细胞然后显示了细胞在脱氧核糖核酸有害的作用者的二种类型。 一个是紫外光，叫的化疗 psoralen 被对叫作 UVA 的更加黑暗，低频率光的暴露激活的其他。 在两种情况下，细胞比正常细胞生存了在一陡峭地更加低率，在脱氧核糖核酸故障后。

其次他们显示 HMGB1 knockout 细胞和正常细胞 psoralen 并且估计了基因变化的费率。 knockout 细胞比双那正常细胞，然而，那里对发生变化的变化频率多有的种类的没有作用。

成交，并且正常细胞然后显示了在紫外光并且遭受了相同数量损伤。 然而，那些与 HMGB1 有二到三时间这项维修服务作为那些无。 证据建议 HMGB1 运作在召唤其他脱氧核糖核酸维修服务系数旁边对这个损坏的站点， Vasquez 说。

在脱氧核糖核酸维修服务的最后步骤叫染色质改造。 脱氧核糖核酸不存在于在染色体，然而换行的一个线性结构在专门化的组蛋白蛋白质附近。 此染色质结构允许对脱氧核糖核酸的存取，当它是松散的时，或者打开，并且阻拦存取，当它紧密地被包裹时。 HMGB1 出现导致染色质集合的一种更高的速率在未损坏和 UVC 损坏的细胞的。

Lange 和 Vasquez 假设 HMGB1 通常束缚对脱氧核糖核酸 nucleosomes 入口和退出，如此附近，当脱氧核糖核酸故障发生时。 它然后束缚对并且弯曲这个损坏的站点在 90 磅渔，可能帮助脱氧核糖核酸修理系数认可并且修理这个故障的畸变。 在维修服务以后它实现调整染色质。

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