HMGB1 找到的可疑的蛋白質促進脫氧核糖核酸維修服務，防止癌症

束縛損壞的脫氧核糖核酸的豐富的染色體蛋白質通過提高脫氧核糖核酸維修服務防止癌症發展，得克薩斯大學的研究員在國家科學院的行動的 M.D. 安徒生巨蟹星座中心報表在線本週。

蛋白質， HMGB1，在 Smithville，得克薩斯以前被假設阻攔脫氧核糖核酸維修服務，高級作者卡倫 Vasquez， Ph.D。，致癌作用在科學園 - 研究部門的 M.D. 安徒生的部門的副教授。

脫氧核糖核酸故障確定和維修服務是對的突變體細胞誕生和再生產的前線辯護導致癌症和其他病症。

精確定位在維修服務的 HMGB1 作用開發中提出關於藥物的一個根本問題阻攔蛋白質， Vasquez 說。 蛋白質在炎症也扮演作用，因此它在藥物開發中被瞄準風濕性關節炎和膿毒病的。

「關節炎療法介入長期處理」， Vasquez 說。 「我們的發現建議那耗盡此蛋白質可能留給患者易損壞對開發的癌症」。

長期知道附有損壞的脫氧核糖核酸站點，蛋白質懷疑防止維修服務。 「沒有有道理對我們，因為 HMGB1 是很豐富的染色體蛋白質想像細胞維修服務發生是難，如果那是實際情形」， Vasquez 說。

在本文報告的一系列的實驗， Vasquez 和第一作者塞賓人 Lange，一名博士候選人在生物醫學研究生院，跟蹤了對所有三個步驟的蛋白質的影響脫氧核糖核酸恢復： 存取對故障，維修服務和重新裝配原始結構，稱染色質的脫氧核糖核酸和組蛋白蛋白質的組合。

首先，他們擊倒了基因鼠標胚細胞然後顯示了細胞在脫氧核糖核酸有害的作用者的二種類型。 一个是紫外光，叫的化療 psoralen 被對叫作 UVA 的更加黑暗，低頻率光的暴露激活的其他。 在兩種情況下，細胞比正常細胞生存了在一陡峭地更加低率，在脫氧核糖核酸故障後。

其次他們顯示 HMGB1 knockout 細胞和正常細胞 psoralen 并且估計了基因變化的費率。 knockout 細胞比雙那正常細胞，然而，那裡對發生變化的變化頻率多有的種類的沒有作用。

成交，并且正常細胞然後顯示了在紫外光并且遭受了相同數量損傷。 然而，那些與 HMGB1 有二到三時間這項維修服務作為那些無。 證據建議 HMGB1 運作在召喚其他脫氧核糖核酸維修服務系數旁邊對這個損壞的站點， Vasquez 說。

在脫氧核糖核酸維修服務的最後步驟叫染色質改造。 脫氧核糖核酸不存在於在染色體，然而換行的一個線性結構在專門化的組蛋白蛋白質附近。 此染色質結構允許對脫氧核糖核酸的存取，當它是鬆散的時，或者打開，并且阻攔存取，當它緊密地被包裹時。 HMGB1 出現導致染色質集合的一種更高的速率在未損壞和 UVC 損壞的細胞的。

Lange 和 Vasquez 假設 HMGB1 通常束縛對脫氧核糖核酸 nucleosomes 入口和退出，如此附近，當脫氧核糖核酸故障發生時。 它然後束縛對并且彎曲這個損壞的站點在 90 磅漁，可能幫助脫氧核糖核酸修理系數認可并且修理這個故障的畸變。 在維修服務以後它實現調整染色質。

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