المختبر والفأر تشير الدراسات كتل المخدرات تستهدف نمو خلايا سرطان الثدي التي انتشرت إلى الدماغ

باستخدام نماذج مختبرية والفأر سرطان الثدي البشرية ، وقد وجد الباحثون أن جزيء صغير قادر على استهداف بروتينات محددة على سطح خلايا سرطان الثدي يمكن أن تمنع نمو خلايا سرطان الثدي التي تهاجر الى الدماغ.

كانت الجزيئات الصغيرة التي استخدمت في الدراسات lapatinib المخدرات (Tykerb) ، والذي يعطل على سرطان الثدي مهم عملية الأيض يسمى المسار يشير محفز Her2. Lapatinib يمنع تنشيط النمو يشير الى البروتينات وممراتها إشارة فضلا عن الهجرة وانتشار الخلايا. باستخدام نموذج الفأر ، خفضت المخدرات في عدد من آفات الدماغ التي نجمت عن حقن الخلايا البشرية. وقد أجريت هذه الدراسة ، التي ظهرت على الانترنت 29 يوليو 2008 ، في مجلة معهد السرطان الوطني ، من قبل الباحثين في المعهد الوطني للسرطان (NCI) ، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة (NIH).

"نادرا ما يتم التعامل مع الانبثاث الدماغ المخدرات بسبب العديد من الأدوية لا عبور حاجز الدم في الدماغ ، وخاصة جدار الأوعية الدموية في الدماغ الذي يمنع مرور أكثر المواد الأجنبية من مجرى الدم في الدماغ والنخاع الشوكي" ، وقالت باتريشيا S. Steeg ، دكتوراه ، رئيس قسم الأورام السرطانية النسائية في مركز لجنة التحقيق الوطنية لأبحاث السرطان. "على سبيل المثال ، تراستوزوماب (هيرسيبتين) هو جسم مضاد وافقت عليها الهيئة التي تستهدف HER2 ، وأنها يمكن أن تمنع نمو سرطان الثدي في هذه الأضداد : هي كبيرة جدا لتمرير حاجز الدم / الدماغ لتؤثر على الخلايا السرطانية التي قد هاجروا إلى الدماغ. ومع ذلك ، لدينا نموذج الفأر قد يوحي بأن lapatinib بنجاح يحصل عبر واذا نجحت في البشر ، والمخدرات قد توفر نهجا جديدا لعلاج المخ الانبثاث ". في الوقت الراهن ، تقتصر خيارات العلاج لمرضى سرطان الثدي مع الانبثاث الدماغ على المنشطات ، والعلاج الإشعاعي ، والجراحة.

الانبثاث الدماغ من سرطان الثدي تحدث في الثلث تقريبا من جميع حالات إيجابية HER2 ، وسرطان الثدي النقيلي. حوالي 20 في المئة الى 25 في المئة من سرطانات الثدي HER2 إيجابية ، وهذا يعني لديهم الكثير ، أو overexpress ، والبروتين HER2 على سطحها. هذه الأورام تميل إلى النمو على نحو أسرع وأكثر عرضة للتكرار من الأورام التي لا overexpress HER2.

Lapatinib يحول دون تفعيل كلا HER2 وعامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR). وقد وافق Lapatinib بالاشتراك مع capecitabine دواء لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي HER2 إيجابية الذين تقدم المرض بعد العلاج مع تراستوزوماب بالاشتراك مع بعض العلاجات الأخرى سرطان الثدي ، بما في ذلك أنثراسيكلين (وهو نوع من المضادات الحيوية انتيتومور) والتاكسين ألف (د المخدرات التي انقسام الخلايا كتل).

"تم اختباره Lapatinib في دراسة اكلينيكية على البشر الانبثاث المخ وأظهرت نتائج متواضعة" ، وقال Steeg. "ومع ذلك ، سألنا سؤالا مختلفا ، وبدلا من طرح lapatinib لإذابة لعبة غولف في حجم كرة ورم خبيث في الدماغ ، وإذا طلب منا ذلك سيكون أكثر فعالية في منع micrometastases ، أو صغيرة ، لا يمكن الكشف عنها الانبثاث ، من التحول إلى أورام النقيلي كبيرة. "

لاستكشاف آثار على lapatinib micrometastases ، وفريق البحث حقن خلايا سرطان الثدي التي EGFR overexpressed فقط ، أو على حد سواء overexpressed EGFR وHER2 ، في الفئران. بعد خمسة أيام ، وكان يديرها lapatinib أو حل وهمي مرتين يوميا لمدة 24 يوما. وجد الباحثون انه عندما نظرت في أدمغة فئران لالنقيلي أورام سرطان الثدي ، والتي خفضت lapatinib تطوير الانبثاث الدماغ الكبيرة بنسبة 50 في المئة أو أكثر مقارنة مع حل وهمي ، وأنه ضرب أيضا واحدا من أهدافها -- انها قللت من تفعيل HER2 .