Menggunakan model laboratorium dan tikus kanker payudara manusia, para peneliti telah menemukan bahwa molekul kecil yang mampu menargetkan protein tertentu pada permukaan sel kanker payudara dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara yang bermigrasi ke otak.
Molekul kecil yang digunakan dalam studi adalah lapatinib obat (Tykerb), yang mengganggu kanker payudara penting proses metabolisme yang disebut jalur HER2/neu sinyal. Lapatinib menghambat pertumbuhan aktivasi sinyal protein dan sinyal jalur mereka serta migrasi sel dan proliferasi. Menggunakan model tikus, obat mengurangi jumlah lesi otak yang dihasilkan dari injeksi sel manusia. Penelitian, yang muncul secara online 29 Juli 2008, dalam Journal of National Cancer Institute, dilakukan oleh para peneliti di National Cancer Institute (NCI), bagian dari Institut Kesehatan Nasional (NIH).
"Otak metastasis jarang diobati dengan obat karena banyak obat tidak melewati penghalang darah-otak, dinding khusus pembuluh darah di otak yang mencegah perjalanan zat asing yang paling dari aliran darah ke otak dan sumsum tulang belakang," kata Patricia S. Steeg, Ph.D., Kepala Bagian Kanker Perempuan di Pusat NCI for Cancer Research. "Sebagai contoh, trastuzumab (Herceptin) adalah antibodi yang disetujui FDA bahwa target HER2, dan dapat menghambat pertumbuhan kanker payudara Antibodi ini terlalu besar untuk melewati penghalang darah / otak untuk dampak sel-sel kanker yang telah bermigrasi ke otak.. Namun, model tikus kami menunjukkan lapatinib yang berhasil bisa mendapatkan seluruh. Jika berhasil pada manusia, obat mungkin memberikan pendekatan baru untuk mengobati metastasis otak. " Saat ini, pilihan pengobatan bagi pasien kanker payudara dengan metastasis otak terbatas pada steroid, radioterapi, dan pembedahan.
Metastasis otak akibat kanker payudara terjadi pada sekitar sepertiga dari semua kasus HER2-positif, kanker payudara metastatik. Sekitar 20 persen menjadi 25 persen dari kanker payudara adalah HER2-positif, yang berarti mereka memiliki terlalu banyak, atau overexpress, HER2 protein pada permukaan mereka. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih cenderung kambuh dibandingkan tumor yang tidak overexpress HER2.
Lapatinib menghambat aktivasi baik HER2 dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Lapatinib dalam kombinasi dengan capecitabine obat telah disetujui untuk mengobati pasien dengan HER2-positif kanker payudara penyakit yang telah berkembang setelah pengobatan dengan trastuzumab dalam kombinasi dengan terapi kanker payudara tertentu lainnya, termasuk anthracycline (jenis antibiotik antitumor) dan taxane suatu ( obat yang menghalangi pembelahan sel).
"Lapatinib diuji dalam studi klinis manusia metastasis otak dan hanya menunjukkan hasil sederhana," kata Steeg. "Namun, kami menanyakan pertanyaan yang berbeda. Alih-alih meminta lapatinib untuk mencairkan bola golf berukuran metastasis di otak, kita bertanya apakah itu akan lebih efektif untuk mencegah micrometastases, atau kecil, metastasis tidak terdeteksi, dari tumbuh menjadi tumor metastasis yang besar. "
Untuk mengeksplorasi efek dari lapatinib pada micrometastases, tim peneliti disuntikkan sel kanker payudara manusia yang diekspresikan hanya EGFR, atau diekspresikan baik EGFR dan HER2, ke tikus. Lima hari kemudian, lapatinib atau solusi plasebo diberikan dua kali sehari selama 24 hari. Ketika para peneliti memeriksa otak tikus untuk tumor kanker payudara metastatik, mereka menemukan bahwa lapatinib mengurangi pengembangan metastase otak besar dengan 50 persen atau lebih dibandingkan dengan solusi plasebo dan bahwa hal itu juga memukul salah satu target - itu mengurangi aktivasi HER2 .