Usando modelos do laboratório e do rato do cancro da mama humano, os pesquisadores encontraram que uma molécula pequena capaz de visar proteínas específicas na superfície de pilhas de cancro da mama pode inibir o crescimento das pilhas de cancro da mama que migram ao cérebro.
A molécula pequena usada nos estudos era o lapatinib da droga (Tykerb), que interrompe um processo metabólico do cancro da mama importante chamado o caminho da sinalização de Her2/neu. Lapatinib inibe a activação de proteínas da sinalização do crescimento e seus caminhos da sinalização assim como migração e proliferação da pilha. Usando o modelo do rato, a droga reduziu o número de lesões de cérebro que resultaram da injecção de pilhas humanas. O estudo, que apareceu 29 de julho de 2008 em linha, no Jornal do Instituto Nacional para o Cancro, foi conduzido pelos pesquisadores no Instituto Nacional para o Cancro (NCI), parte dos Institutos de Saúde Nacionais (NIH).
Do “as metástases Cérebro são tratadas raramente com as drogas porque muitas drogas não cruzam a barreira do sangue-cérebro, uma parede especial de vasos sanguíneos no cérebro que impede a passagem da maioria de substâncias estrangeiras da circulação sanguínea no cérebro e na medula espinal,” disseram Patricia S. Steeg, Ph.D., cabeça da Secção dos Cancros das Mulheres no Centro do NCO para a Investigação do Cancro. “Por exemplo, Trastuzumab (Herceptin) é um anticorpo Aprovado pelo FDA que vise HER2, e ele pode inibir o crescimento do cancro da mama. Estes anticorpos são demasiado grandes passar o sangue/barreira do cérebro para impactar as células cancerosas que migraram ao cérebro. Contudo, nosso modelo do rato sugere que o lapatinib possa com sucesso obter transversalmente. Se bem sucedido nos seres humanos, a droga pode fornecer uma aproximação nova a tratar metástases do cérebro.” Actualmente, as opções do tratamento para pacientes de cancro da mama com metástases do cérebro são limitadas aos esteróides, à radioterapia, e à cirurgia.
As metástases do Cérebro do cancro da mama ocorrem em aproximadamente um terço de todos os casos de HER2-positive, cancro da mama metastático. Aproximadamente 20 por cento a 25 por cento dos cancro da mama são HER2-positive, significando eles têm demasiado de, ou os overexpress, a proteína HER2 em sua superfície. Estes tumores tendem a crescer mais rápidos e são mais prováveis retornar do que os tumores que não fazem os overexpress HER2.
Lapatinib inibe a activação de HER2 e do receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR). Lapatinib em combinação com o capecitabine da droga foi aprovado para tratar pacientes com o cancro da mama de HER2-positive cuja a doença progrediu após o tratamento com trastuzumab em combinação com determinadas outras terapias do cancro da mama, incluindo um anthracycline (um tipo de antibiótico antitumoroso) e um taxane (uma droga que obstruísse a divisão de pilha).
“Lapatinib foi testado em um estudo clínico humano de metástases do cérebro e mostrou somente resultados modestos,” disse Steeg. “Contudo, nós fizemos uma pergunta diferente. Um Pouco do que pedindo o lapatinib para derreter um golfe bola-fez sob medida a metástase no cérebro, nós perguntamos se seria mais eficaz em impedir micrometastases, ou metástases pequenas, indetectáveis, do crescimento em grandes tumores metastáticos.”