实验室和鼠标研究显示被瞄准的药物块分布对脑子的乳腺癌细胞增长

使用人力乳腺癌实验室和鼠标设计，研究员发现小的分子能够瞄准在乳腺癌细胞表面的特定蛋白质可能禁止移居对脑子的乳腺癌细胞增长。

用于研究的小的分子是药物 lapatinib (Tykerb)，中断称 Her2/neu 信号路的一个重要乳腺癌代谢过程。 Lapatinib 禁止增长信号蛋白质的启动和他们的信号路以及细胞迁移和扩散。 使用鼠标设计，这种药物减少了的脑损害的数量起因于人类细胞的射入。 研究，出现在线 2008年 7月 29日，在国家癌症学会日记帐上，由国家癌症学会的研究员， (NCI)一部分的进行国家卫生研究所 (NIH)。

“脑子转移在 NCI 的中心很少对待与药物，因为许多药物不克服脑血液阻挡，血管特殊墙壁在防止多数外来物质段落血液到脑子和脊髓的脑子的”，说帕特里夏 S. Steeg， Ph.D。，妇女的癌症部分的题头癌症研究。 “例如， Trastuzumab (Herceptin) 是瞄准 HER2 的 FDA 批准的抗体和它可能禁止乳腺癌的增长。 这些抗体太大以至于不能通过血液/脑子障碍影响移居对脑子的癌细胞。 然而，我们的鼠标设计建议 lapatinib 可能顺利地获得。 如果成功在人，这种药物可能提供一个新的途径给对待脑子转移”。 目前，乳腺癌患者的处理选项有脑子转移的被限制到类固醇、放射疗法和手术。

从乳腺癌的脑子转移在 HER2 正，变形的乳腺癌所有病例中的大约三分之一发生。 大约 20% 到 25% 的乳腺癌是 HER2 正的，意味他们有太多或者 overexpress，在他们的表面的蛋白质 HER2。 这些肿瘤比不 overexpress HER2 的肿瘤倾向于增长更加快速并且是可能复发。

Lapatinib 禁止 HER2 和表皮增长因子感受器官的启动 (EGFR)。 与药物 capecitabine 的组合 Lapatinib 被审批治疗患者与疾病在与 trastuzumab 的处理以后继续进行与某些其他乳腺癌疗法的组合，包括 anthracycline 的HER2 正乳腺癌 (antitumor 抗生素的类型) 和 taxane (阻拦细胞分裂) 的药物。

“Lapatinib 在脑子转移的一个人力临床研究中被测试了并且显示了仅普通的结果”， Steeg 说。 “然而，我们问一个不同的问题。 而不是请求 lapatinib 熔化在脑子的高尔夫球球尺寸转移，我们问它是否是有效在防止 micrometastases，或者小，探测不到的转移，从生长到大变形的肿瘤”。

要测试 lapatinib 的作用对 micrometastases，研究小组注射 overexpressed 仅 EGFR 的人力乳腺癌细胞，或者 overexpressed EGFR 和 HER2，到鼠标。 五天以后， lapatinib 或安慰剂解决方法每日两次被管理 24 天。 当研究员检查变形的乳腺癌肿瘤的鼠标脑子，他们发现 lapatinib 由 50% 减少了大脑子转移的发展或与安慰剂解决方法更比较了，并且它也击中了其目标之一 - 它减少了 HER2 的启动。

要获取更好的了解对 lapatinib 如何运作，研究员在实验室里调查其对乳腺癌细胞的作用。 他们发现表示更多被瞄准的感受器官的乳腺癌细胞有更加巨大的区分对这种药物。 表示 EGFR 和 HER2 高水平的那些对 lapatinib 的增长禁止作用比只表示高水平一个这些感受器官的细胞是大约 30% 敏感。 然而，只表示 EGFR 或 HER2 的细胞对这种药物是相等地敏感的。 研究员也发现 lapatinib 禁止了 EGFR 和 HER2 蛋白质的启动，在细胞信号路介入调控基因表达、细胞分裂和细胞生存 -，并且可能，根本地，对癌症的发展有用的以及蛋白质。

“这些发现表明 lapatinib 可能是有利的在病人的处理有可能有 micrometastases 并且因而是冒脑子转移的发展之险的HER2 正乳腺癌的”，说 Steeg。 除主要疗法之外，例如辅药 Lapatinib 和 Trastuzumab 处理优化研究，完成他们的研究在实验室里和在鼠标，研究员等候 lapatinib，或者 ALTTO 试算的持续的临床试验的结果它产生，在 2008年开张。 此研究由 NCI 和国防部乳腺癌研究方案资助。

关于 Steeg 博士的研究的更多信息，请去 http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5851。

http://www.nih.gov