實驗室和鼠標研究顯示被瞄準的藥物塊分佈對腦子的乳腺癌細胞增長

使用人力乳腺癌實驗室和鼠標設計，研究員發現小的分子能够瞄準在乳腺癌細胞表面的特定蛋白質可能禁止移居對腦子的乳腺癌細胞增長。

用於研究的小的分子是藥物 lapatinib (Tykerb)，中斷稱 Her2/neu 信號路的一個重要乳腺癌代謝過程。 Lapatinib 禁止增長信號蛋白質的啟動和他們的信號路以及細胞遷移和擴散。 使用鼠標設計，這種藥物減少了的腦損害的數量起因於人類細胞的射入。 研究，出現在線 2008年 7月 29日，在國家癌症學會日記帳上，由國家癌症學會的研究員， (NCI)一部分的進行國家衛生研究所 (NIH)。

「腦子轉移在 NCI 的中心很少對待與藥物，因為許多藥物不克服腦血液阻擋，血管特殊牆壁在防止多數外來物質段落血液到腦子和脊髓的腦子的」，說帕特里夏 S. Steeg， Ph.D。，婦女的癌症部分的題頭癌症研究。 「例如， Trastuzumab (Herceptin) 是瞄準 HER2 的 FDA 批准的抗體和它可能禁止乳腺癌的增長。 這些抗體太大以至於不能通過血液/腦子障礙影響移居對腦子的癌細胞。 然而，我們的鼠標設計建議 lapatinib 可能順利地獲得。 如果成功在人，這種藥物可能提供一個新的途徑給對待腦子轉移」。 目前，乳腺癌患者的處理選項有腦子轉移的被限制到類固醇、放射療法和手術。

從乳腺癌的腦子轉移在 HER2 正，變形的乳腺癌所有病例中的大約三分之一發生。 大約 20% 到 25% 的乳腺癌是 HER2 正的，意味他們有太多或者 overexpress，在他們的表面的蛋白質 HER2。 這些腫瘤比不 overexpress HER2 的腫瘤傾向於增長更加快速并且是可能復發。

Lapatinib 禁止 HER2 和表皮增長因子感受器官的啟動 (EGFR)。 與藥物 capecitabine 的組合 Lapatinib 被審批治療患者與疾病在與 trastuzumab 的處理以後繼續進行與某些其他乳腺癌療法的組合，包括 anthracycline 的HER2 正乳腺癌 (antitumor 抗生素的類型) 和 taxane (阻攔細胞分裂) 的藥物。

「Lapatinib 在腦子轉移的一個人力臨床研究中被測試了并且顯示了仅普通的結果」， Steeg 說。 「然而，我們問一個不同的問題。 而不是請求 lapatinib 熔化在腦子的高爾夫球球尺寸轉移，我們問它是否是有效在防止 micrometastases，或者小，探測不到的轉移，從生長到大變形的腫瘤」。

要測試 lapatinib 的作用對 micrometastases，研究小組注射 overexpressed 仅 EGFR 的人力乳腺癌細胞，或者 overexpressed EGFR 和 HER2，到鼠標。 五天以後， lapatinib 或安慰劑解決方法每日兩次被管理 24 天。 當研究員檢查變形的乳腺癌腫瘤的鼠標腦子，他們發現 lapatinib 由 50% 減少了大腦子轉移的發展或與安慰劑解決方法更比較了，并且它也擊中了其目標之一 - 它減少了 HER2 的啟動。

要獲取更好的瞭解對 lapatinib 如何運作，研究員在實驗室裡調查其對乳腺癌細胞的作用。 他們發現表示更多被瞄準的感受器官的乳腺癌細胞有更加巨大的區分對這種藥物。 表示 EGFR 和 HER2 高水平的那些對 lapatinib 的增長禁止作用比只表示高水平一个這些感受器官的細胞是大約 30% 敏感。 然而，只表示 EGFR 或 HER2 的細胞對這種藥物是相等地敏感的。 研究員也發現 lapatinib 禁止了 EGFR 和 HER2 蛋白質的啟動，在細胞信號路介入調控基因表達、細胞分裂和細胞生存 -，并且可能，根本地，對癌症的發展有用的以及蛋白質。

「這些發現表明 lapatinib 可能是有利的在病人的處理有可能有 micrometastases 并且因而是冒腦子轉移的發展之險的HER2 正乳腺癌的」，說 Steeg。 除主要療法之外，例如輔藥 Lapatinib 和 Trastuzumab 處理優化研究，完成他們的研究在實驗室裡和在鼠標，研究員等候 lapatinib，或者 ALTTO 試算的持續的臨床試驗的結果它產生，在 2008年開張。 此研究由 NCI 和國防部乳腺癌研究方案資助。

關於 Steeg 博士的研究的更多信息，请請去 http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5851。

http://www.nih.gov