Με τη συνεχιζόμενη γήρανση του πληθυσμού και η αυξανόμενη επιδημία της νόσου του Alzheimer, η έγκαιρη διάγνωση της νόσου είναι ζωτικής σημασίας για την εκτίμηση των κινδύνων, τη δοκιμή νέων θεραπειών, και τελικά η έγκαιρη παρέμβαση με καλύτερα φάρμακα, τη στιγμή που αναπτύσσονται. Τέσσερις μελέτες ανέφεραν σήμερα το 2008 Διεθνές Συνέδριο για το Αλτσχάιμερ Συλλόγου σχετικά με τη νόσο Αλτσχάιμερ (ICAD 2008) στο Σικάγο, μας φέρνουν πιο κοντά στον στόχο της έγκαιρης ανίχνευσης, περιγράφοντας πρόοδο στην βιοδεικτών.
Ο βιοδείκτης είναι μια ουσία ή ένα χαρακτηριστικό που δύναται να μετρηθεί αντικειμενικά και να αξιολογηθούν ως δείκτης των κανονικών διαδικασιών του σώματος, διαδικασίες ασθενειών, ή αντίδραση του σώματος (ες) σε μια θεραπευτική παρέμβαση.
Πιστεύεται ευρέως ότι η νόσος Αλτσχάιμερ αλλαγές στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των πλακών αμυλοειδούς και νευροϊνιδιακές, ξεκινούν πολλά χρόνια πριν από τα συμπτώματα είναι εμφανή ή υπάρχει σημαντική θάνατο των εγκεφαλικών κυττάρων. Είναι κρίσιμης σημασίας για τον εντοπισμό προσβεβλημένων ατόμων, ενώ εξακολουθούν να είναι γνωστικά κανονική έτσι ώστε οι μελλοντικές τροποποιητικά της νόσου θεραπείες μπορεί να διατηρήσει τη φυσιολογική λειτουργία. Ο έλεγχος και η ενδεχόμενη χρήση τέτοιων θεραπειών απαιτεί την ταυτοποίηση των πληγέντων και «σε κίνδυνο» άτομα για να τους κατευθύνει σε κλινικές δοκιμές, και να κατευθύνει και να παρακολουθεί τη θεραπεία.
«Ανακάλυψη των μετρήσιμων δεικτών που παρακολουθούν με την παρουσία της παθολογίας της νόσου του Alzheimer και που προβλέπουν την ανάπτυξη της γνωστικής εξασθένησης των ανθρώπων που εξακολουθούν να γνωστικά κανονική, γνωστή ως« βιοδείκτες προηγηθείσα, «είναι ιδιαίτερα απαραίτητη," δήλωσε ο William Thies, PhD, αντιπρόεδρος της Ιατρική και επιστημονικών σχέσεων στο Σύλλογο Αλτσχάιμερ. «Είναι πολύ προτιμότερο ότι αυτοί οι δείκτες είναι εύκολο να επιτευχθεί, όπως σε δείγματα αίματος ή ούρων, ή μέσω άμεσα διαθέσιμες τεχνολογίες απεικόνισης, όπως η μαγνητική τομογραφία και PET."
Εξέταση αίματος στα λευκά αιμοσφαίρια μπορεί να φανεί χρήσιμη για την έγκαιρη διάγνωση της νόσου του Alzheimer
Τα υγιή κύτταρα του εγκεφάλου δεν περάσουν από τη διαδικασία της διαίρεσης και την αναπαραγωγή (γνωστή ως "κυτταρικού κύκλου") που είναι κοινή σε άλλα κύτταρα του σώματος. Ωστόσο, στη νόσο του Αλτσχάιμερ, τα κύτταρα του εγκεφάλου έχουν καταδείξει μια ανώμαλη τάση να προετοιμαστούν για να εισέλθει εκ νέου αυτό του κυτταρικού κύκλου, η οποία μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα να πεθάνουν ή άμεσα να προκαλέσει το θάνατο τους.
Το αντίστοιχο ελάττωμα του κυτταρικού κύκλου βρίσκεται στα λεμφοκύτταρα των ατόμων με Αλτσχάιμερ. Τα λεμφοκύτταρα είναι λευκά αιμοσφαίρια του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορεί εύκολα να συλλέγονται για τον έλεγχο με μια απλή κλήρωση του αίματος. Ο καθηγητής Thomas Arendt, Διευθυντής του Paul Flechsig Ινστιτούτο του Πανεπιστημίου της Λειψίας, η Γερμανία, η σκέψη ότι αυτό πρότεινε ένα όχημα για την ανίχνευση της νόσου του Alzheimer.
Σε μια μελέτη που διεξήχθη στις ΗΠΑ από την GW Ιατρικό, ο δικαιοπάροχος της τεχνολογίας της Arendt, Arendt και οι συνεργάτες του μέτρησαν την έκφραση του CD-69 (μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε λευκό ανάπτυξη των κυττάρων του αίματος και την παραγωγή) σε πολλαπλές γραμμές κυττάρων σε άτομα με πιθανή νόσο Αλτσχάιμερ (n = 32), υγιών μαρτύρων (n = 30) και άλλες μορφές άνοιας, κυρίως άνοια της νόσου του Πάρκινσον, (n = 26).
Διακυμάνσεις στα επίπεδα του CD-69 δυνατότητα στον ερευνητή να γίνεται σαφής διαφοροποίηση μεταξύ ατόμων του Αλτσχάιμερ και άνοια θέματα του Πάρκινσον. Ήταν ακριβή 91 τοις εκατό του χρόνου, όταν η διάγνωση ήταν Αλτσχάιμερ και 92 τοις εκατό του χρόνου όταν ήταν άνοια του Πάρκινσον. Ο προσδιορισμός διαφοροποιημένη σωστά τα άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ από γνωστικά φυσιολογικά άτομα 88 τοις εκατό του χρόνου, όταν η διάγνωση ήταν Αλτσχάιμερ και 82 τοις εκατό του χρόνου, όταν το άτομο ήταν διανοητικά φυσιολογικό.
Επιπλέον, Arendt διαπίστωσε ότι τα αποτελέσματα των δοκιμών δεν ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της άνοιας, όπως μετράται από το Mini Mental κρατικές εξετάσεις.
"Η έλλειψη μεταβολής δείχνει ότι η δοκιμή αυτή μπορεί να είναι χρήσιμες κατά τα πρώτα στάδια του Αλτσχάιμερ», δήλωσε ο Arendt. «Μια μεγαλύτερη μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και τα αποτελέσματα αναμένονται μέχρι τα τέλη του καλοκαιριού του 2008. Εάν επιβεβαιωθεί, θα δώσει γιατρούς πρωτοβάθμιας περίθαλψης μια καλύτερη, πιο ακριβή και μη επεμβατική δοκιμή για τη νόσο του Αλτσχάιμερ."
Σπονδυλική Marker Κομμάτια αμυλοειδούς Fluid Εγκέφαλος, μπορούν να προσδιορίσουν Αλτσχάιμερ πριν από τα συμπτώματα
Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι οι ελλείψεις στις διαδικασίες που διέπουν την παραγωγή, συσσώρευση, ή τη διάθεση του αμυλοειδούς πρωτεΐνης στον εγκέφαλο είναι η κύρια αιτία της νόσου του Alzheimer. AB42 είναι ένα ιδιαίτερα "κολλάει" ποικιλία από θραύσμα αμυλοειδούς πρωτεΐνης που είναι πιο πιθανό να συγκεντρώσετε σε μικρές ομάδες και τελικά στο πλάκες που θεωρείται ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του εγκεφάλου Alzheimer.
Anne M. Fagan, PhD, του Washington University School of Medicine, St Louis, MO, και οι συνεργάτες του στο παρελθόν αποδείχθηκε σε μια μικρή ομάδα (n = 24) ότι ένα χαμηλό επίπεδο AB42 στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι ένα αποτελεσματικό δείκτη για τον προσδιορισμό της παρουσίας του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, όπως εκτιμάται από την τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων χρησιμοποιώντας ένα δείκτη που ονομάζεται Πίτσμπουργκ Σύνθετα Β (PIB).
Σε μια νέα μελέτη που παρουσιάστηκε στο ICAD 2008, Fagan αναφερθεί σε μια πολύ μεγαλύτερη ομάδα ασθενών (n = 132? Ηλικίας 45-88 ετών, μέσος όρος 65,7). Η ομάδα αυτή περιλαμβάνονται τα άτομα που ήταν μη-παράφρονα και όσοι είναι με πολύ ήπια ή ήπια άνοια. Συνεπής με την προηγούμενη μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν μια εντυπωσιακή αντίστροφη σχέση μεταξύ της παρουσίας του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και τα επίπεδα των AB42 στο ΚΠΣ.
Συνολικά, αυτοί οι άνθρωποι που λαμβάνουν υψηλά ποσά αμυλοειδούς στον εγκέφαλο (όπως φαίνεται από τις εικόνες ΡΕΤ scan δείχνει θετική PIB-δεσμευτικές) είχαν χαμηλή ΚΠΣ AB42 (36/37, 97%). Εκείνοι με τα χαμηλά επίπεδα του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο (αρνητική PIB-δεσμευτικές) είχαν υψηλή ΚΠΣ AB42 (80/95, 84%). Αυτό ίσχυε ανεξαρτήτως της γνωστικής κατάστασης, που δείχνει εξαιρετική ευαισθησία του ΚΠΣ AB42 για τον προσδιορισμό της παρουσίας του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Επιπλέον, τόνισαν ότι τρεις μη-παράφρονα, χαμηλή ΚΠΣ AB42, PIB-θετικά συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν στη συνέχεια μια διάγνωση του Αλτσχάιμερ προτείνουν ότι η θετική PIB και χαμηλή ΚΠΣ AB42 μπορεί να είναι χρήσιμη ως δείκτες της «προκλινικές Αλτσχάιμερ» (δηλαδή, πριν από Αλτσχάιμερ με ορατά συμπτώματα).
«Βρήκαμε ότι ΚΠΣ AB42 είναι ένας εξαιρετικός δείκτης για τον προσδιορισμό της παρουσίας του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, ανεξαρτήτως της γνωστικής κατάστασης του ατόμου», είπε ο Fagan. "Οι αναλύσεις μας δείχνουν επίσης ότι η μείωση του ΚΠΣ AB42 μπορεί να προσδιορίσει αποτελεσματικά μη ανοϊκούς άτομα που βρίσκονται στην προκλινική φάση της νόσου του Alzheimer, ακόμη και πριν από την PIB θετικά."
Ένζυμο του εγκεφάλου μπορεί να βελτιώσει την αξιολόγηση του κινδύνου της νόσου του Alzheimer και την έγκαιρη διάγνωση
Οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει στο παρελθόν αυξημένα B-σεκρετάσης (BACE1) δραστηριότητα στους εγκεφάλους των ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. BACE1 είναι ένα από τα δύο ένζυμα που εμπλέκονται στην παθολογική επεξεργασία της πρόδρομης αμυλοειδούς πρωτεΐνης (APP) και την παραγωγή τοξικών AB (β-αμυλοειδούς, κύριο συστατικό των πλακών αμυλοειδούς στον εγκέφαλο των ατόμων με Αλτσχάιμερ).
Ο καθηγητής Harald Hampel, του Trinity College του Δουβλίνου, στην Ιρλανδία και το Πανεπιστήμιο του Μονάχου, στη Γερμανία, ο καθηγητής Yong Shen, του Ήλιου Ερευνητικό Ινστιτούτο Υγείας των ΗΠΑ, και οι συνεργάτες του διερεύνησε κατά πόσον BACE1 αξιολογούνται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) μπορεί να είναι μια εφικτή υποψήφιος βιοδείκτης για την πρόβλεψη Αλτσχάιμερ σε άτομα με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI). Η MCI είναι ένα μεταβατικό στάδιο μεταξύ των γνωστικών αλλαγές της φυσιολογικής γήρανσης και τα πιο σοβαρά προβλήματα που προκαλούνται από Αλτσχάιμερ.
Η έρευνα είχε δύο σκέλη. Στο πρώτο μέρος, οι επιστήμονες μέτρησαν τα επίπεδα BACE1 στο ΕΝΥ σε 80 άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ, 59 άτομα με MCI, και 69 υγιείς ηλικιωμένους, τους ελέγχους (HC) σε δύο ανεξάρτητα, διεθνή ερευνητικά κέντρα. MCI ασθενείς έδειξαν ιδιαίτερα αυξημένα επίπεδα BACE1 δραστηριότητα σε σύγκριση με το HC και τα άτομα με Αλτσχάιμερ. BACE1 δραστηριότητα συσχετίστηκε σημαντικά με το επίπεδο ΑΒ. Μια μεταγενέστερη μελέτη επικύρωσης αναπαραχθούν τα αρχικά αυτά ευρήματα σε ένα νέο και ανεξάρτητο σύνολο από 41 ανθρώπους με νόσο Αλτσχάιμερ, 46 με αμνησία MCI και ηλικιωμένους HC.
Στο δεύτερο μέρος, 47 MCI άτομα ήταν κλινικά συνέχεια πάνω από δύο χρόνια για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της BACE1 σε συνδυασμό με άλλους υποψηφίους βιοδείκτης για την πρόβλεψη της μετατροπής μέρους της MCI, με Αλτσχάιμερ. Η πρόσθετη υποψήφιοι ήταν ανώμαλη πρωτεΐνες του εγκεφάλου συνολικό tau και φωσφορυλιώνεται tau μετριέται σε 'ΚΠΣ, και την απόδοση αρχική τιμή σε μια μεγάλη νευροψυχολογική μπαταρία δοκιμής. Δεκαπέντε (15) άτομα MCI μετατραπεί σε νόσο Αλτσχάιμερ μετά από μέση παρακολούθηση διάστημα των 2,3 ετών. Η ανάλυση έδειξε ότι BACE1 τα επίπεδα της πρωτεΐνης και ApoE γονότυπου (κάποιος γενετικός παράγοντας κινδύνου για Αλτσχάιμερ) ήταν η ισχυρότερη προγνωστικοί παράγοντες της μετατροπής του Alzheimer, μετά από έλεγχο για την ηλικία και το φύλο. Η ακρίβεια ταξινόμησης ήταν 78%, η ευαισθησία ήταν 80%, και η ειδικότητα ήταν 77% για τη συνδυασμένη μοντέλο.
«Τα σημαντικά αυτά ευρήματα ανοίγουν τον δρόμο για περαιτέρω αυστηρή εκτίμηση των BACE1 ως μια αποτελεσματική και ακριβή κλινική διαγνωστικό εργαλείο, το οποίο θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την εκτίμηση του κινδύνου και την έγκαιρη διάγνωση του Αλτσχάιμερ», δήλωσε ο Hampel. «Πιστεύουμε ότι BACE1 θα είναι μια εξαιρετική βιοδείκτης αποτέλεσμα να εξετάσουμε σε συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές των anti-αμυλοειδούς, θεραπείες τροποποιητικά της νόσου. Επιπλέον, εργαζόμαστε σε ένα με βάση το αίμα διαγνωστικό τεστ για BACE1 επίσης."
Βελτιωμένη πράκτορες απεικόνισης αμυλοειδούς για PET στην Ανάπτυξη