Forskere i Japan og Canada har opdaget en vigtig del af kvalitetskontrollen mekanisme, der opererer inde i menneskeceller - nogle gange alt for godt. Gennembruddet har betydelige konsekvenser for udviklingen af nye behandlinger for cystisk fibrose (CF) og visse andre arvelige sygdomme, siger forskerne. Deres resultater blev offentliggjort i juli 25 i tidsskriftet Science.
Dr. Kazahiro Nagata og kolleger ved Kyoto Universitet og Japan Science Technology Agency, og Dr. David Thomas og Dr. Gregor Jansen ved McGill University i Montreal, har opdaget den vigtige rolle, som et enzym kaldet ERdj5 inde i cellens endoplasmatiske reticulum (ER ). Det ER fungerer som en slags emballage plante, som folder og forbereder proteiner til distribution inden for eller uden for cellen. Men når proteiner er fejlfoldede i skadestuen, skal de destrueres i en nedbrydning proces - og det er her ERdj5 kommer i spil.
"ERdj5 er som en kvalitetskontrol inspektør," forklarede Dr. Thomas, McGill er formand for Biokemi og Canada Research Chair i molekylær genetik. "Hvis du nogensinde har ejet en AMC Pacer, og du nu køre en BMW, du kende forskel kvalitetskontrol kan gøre. Det er, hvad ERdj5 gør, det registrerer, når et protein, der har" fabrikationsfejl "og nedbryder det, før det kan distribueres."
Den ERdj5 enzym er den første protein, der findes at være i stand til at bryde disulfid obligationer, der holder fejlfoldede proteiner sammen i ER. Når disse obligationer er brudt, siger forskerne ERdj5 hjælper også andre enzymer og molekyler nedbryde fejlfoldede proteiner fuldstændig, så det konstituerende aminosyrer kan genanvendes til yderligere proteinsyntesen.
"Desværre, den mekanisme, der til tider virker lidt for godt," Dr. Thomas sagde. "Det insisterer på BMW kvalitet, når en Honda ville gøre. For eksempel, at nogle mennesker en muteret version af proteinet CFTR. Den muterede protein er beskadiget, men vil stadig fungerer fint, hvis det blev fordelt, men hos nogle personer, kvalitet er kontrolmekanisme insisterer på nedværdigende det. Det er nedbrydning af protein, ikke mutationen selv, der forårsager cystisk fibrose. Vi håber, denne opdagelse vil åbne nye veje til forskning i behandling af CF. "
http://www.mcgill.ca/