Met antibiotische weerstand op de stijging, komt de tuberculose te voorschijn als grotere globale gezondheidsbedreiging dan ooit voordien.
Maar nu, brengt het innovatieve onderzoek bij de Medische Universiteit van Weill Cornell naar voren dat de tuberculose van de Mycobacterie een tot hiertoe onverdachte zwakheid heeft -- die een eerste doel voor drugontwikkeling zou kunnen zijn.
„Gebruikend nieuwe technieken, hebben wij een zeer belangrijke membraanproteïne geïdentificeerd die aan de defensie essentieel is die de tuberculose van M. tegen het zuurrijke milieu van immune cellen genoemd macrophages opzet. Zonder deze proteïne, genoemd Rv3671c, wordt de bacterie kwetsbaar aan verzuring en geworden,“ verklaart hoofdauteur Omar H. Vandal, een post-doctorale kameraad in het laboratorium van studie mede-hogere auteur Dr. Sabine Ehrt, verwante professor van de microbiologie en immunologie bij de Medische Universiteit van Weill Cornell.
De „tuberculose van M. hangt niet van Rv3671c af in de standaard de groeiomstandigheden in de reageerbuis, zodat is het overzien aangezien een kandidaatdrugdoel,“ Dr. Carl F. Nathan, ook een hogere auteur van de studie en de R.A. Professor van Pritchett van de Microbiologie zegt. Hij is ook voorzitter van het Ministerie van de Microbiologie en Immunologie in Weill Cornell.
Drs. Ehrt en Nathan mede-gecontroleerd Dr. Vandal in dit werk terwijl Dr. Vandal een student op de Gediplomeerde School van Weill Cornell van Medische Wetenschappen was. „Nochtans, wanneer de tuberculose van M. de gastheer besmet, dan wordt de proteïne Rv3671c essentieel,“ voegde Dr. Ehrt toe. „Dit is een voorbeeld van een nieuwe klasse van potentiële doelstellingen voor agenten tegen infecties,“ zet Dr. Nathan voort, „die die de ziekteverwekker slechts vergt in het gastheermilieu te overleven.“
Het onderzoek werd enkel gepubliceerd in de Geneeskunde van de Aard.
In talrijke documenten die in belangrijke dagboeken worden gepubliceerd, heeft Dr. Nathan lang voor een innovatieve benadering van de ontwikkeling van agenten geduwd tegen infecties die verder dan het traditionele antibiotische paradigma gaat. „Dat is precies wat wij in dit onderzoek wilden doen,“ hij zegt.
Één van de innovaties van de studie impliceerde het onderzoek van de tuberculose van M. aangezien het met been merg-afgeleide macrophages tijdens het besmettelijke proces in wisselwerking stond.
„Dat is een reusachtige verandering van standaardonderzoek tegen infecties, dat typisch de ziekteverwekker eenvoudig herhalend in cultuur behandelt,“ verklaart Dr. Vandal. „In onze experimenten, wilden wij zien of zouden de biochemische actoren in het besmettelijke proces te voorschijn komen dat niet functionerend zou kunnen zijn in het gebruikelijke plaatsen in vitro.“
Het team concentreerde zich specifiek op veranderingen in pH (zuurheid) van phagosome -- een structuur dat macrophages gebruiken om ziekteverwekkers, met inbegrip van bacteriën te verbruiken en te vernietigen.
„Als deel van dit proces, wordt phagosome zuurrijk, wat om tot zijn capaciteit wordt verondersteld bij te dragen om de ziekteverwekker op te splitsen en te vernietigen,“ Dr. Ehrt verklaart. „Nochtans, schijnt de tuberculose van M. om het verzuringsproces te overleven, die zijn eigen interne pH stal houden.“
Hoe doet de bacteriën dit, ondanks wordt omringd door meer hoogst zuurrijke phagosome? Om te weten te komen, gebruikte het team een soort genetisch knijpend die effectief gehandicapte capaciteit M.tuberculosis om een zeer belangrijke proteïne te produceren liggend bij zijn membraan -- een protease (enzym) riep Rv3671c.
Zij letten toen op hoe het organisme zonder het ging.