Mit Antibiotikaresistenz auf dem Anstieg, taucht Tuberkulose als größere globale Gesundheitsdrohung als überhaupt vorher auf.
Aber jetzt, schlägt innovative Forschung an Medizinischem College Weill Cornell vor, dass Mykobakteriumtuberkulose eine bis jetzt unvermutete Schwäche hat -- ein das ein Hauptziel für Drogenentwicklung sein könnte.
„Unter Verwendung der neuen Techniken, haben wir ein Schlüsselmembranprotein gekennzeichnet, das zur Verteidigung wesentlich ist, die M.-Tuberkulose gegen die säurehaltige Umgebung von den Immunzellen montiert, die Makrophagen angerufen werden. Ohne dieses Protein genannt Rv3671c, wird die Bakterie für Säurebildung anfällig und wird,“ erklärt führender Autor Omar H. Vandal, ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor mit-älteren Dr. Sabine Ehrt, außerordentlicher Professor Autor der Studie von Mikrobiologie und von Immunologie an Medizinischem College Weill Cornell beendet.
„M.-Tuberkulose hängt nicht von Rv3671c unter Standardwachstumsbedingungen im Reagenzglas ab, also ist sie als Bewerberdrogenziel übersehen worden,“ sagt Dr. Karl F. Nathan, auch ein älterer Autor von der Studie und R.A. Pritchett Professor von Mikrobiologie. Er ist auch Vorsitzender der Abteilung von Mikrobiologie und von Immunologie bei Weill Cornell.
TEA. Ehrt und Nathan mit-überwachten Dr. Vandal in dieser Arbeit, während Dr. Vandal ein Student an der Hochschule für Aufbaustudien Weill Cornell von Heilkunden war. „Jedoch, wenn M.-Tuberkulose den Hauptrechner infiziert, dann wird das Rv3671c-Protein wesentlich,“ hinzugefügter Dr. Ehrt. „Dieses ist ein Beispiel einer neuen Klasse potenzielle Ziele für antiinfektiöse Agenzien,“ fortsetzt Dr. Nathan, „die, die der Bedarf des Krankheitserregers nur zwecks in der Hauptrechnerumgebung überleben.“
Die Forschung wurde gerade in der Natur-Medizin veröffentlicht.
In den zahlreichen Papieren, die in führenden Zapfen veröffentlicht werden, hat Dr. Nathan lang auf einen innovativen Anflug zur Entwicklung von antiinfektiösen Agenzien gedrängt, die über das traditionelle antibiotische Paradigma hinausgeht. „Das genau ist, was wir suchten, in dieser Forschung zu tun,“ sagt er.
Eine der Innovationen der Studie bezog die Prüfung von M.-Tuberkulose mit ein, während sie auf Knochen Mark-berechnete Makrophagen während des ansteckenden Prozesses einwirkte.
„Das eine enorme Änderung von der antiinfektiösen Standardforschung ist, die gewöhnlich den Krankheitserreger beschäftigt, der einfach in der Kultur wiederholt,“ erklärt Dr. Vandal. „In unseren Experimenten, wollten wir sehen, wenn biochemische Schauspieler im ansteckenden Prozess auftauchen würden, der möglicherweise wäre funktionsunfähig in der üblichen in-vitroeinstellung.“
Das Team konzentrierte speziell sich auf Änderungen im pH (Säuregehalt) vom phagosome -- eine Zelle, der Makrophagen verwenden, um Krankheitserreger zu verbrauchen und zu zerstören, einschließlich Bakterien.
„Als Teil dieses Prozesses, steht das phagosome säurehaltigem, das gedacht wird, um zu seiner Fähigkeit beizutragen, den Krankheitserreger aufzugliedern und zu zerstören,“ Dr. Ehrt erklärt. „Jedoch, scheint M.-Tuberkulose, den Säurebildungsprozeß zu überleben und hält seinen eigenen internen pH stabil.“
Wie tut die Bakterien dies, trotz durch das in hohem Grade säurehaltige phagosome umgeben werden? Um herauszufinden, verwendete das Team eine Art genetische Optimierung dass effektiv deaktivierte M.tuberculosis'-Fähigkeit ein Schlüsselprotein zu produzieren, das an seiner Membran liegt -- eine Protease (Enzym) rief Rv3671c.
Sie überwachten dann, wie der Organismus ohne ihn ging.