Con resistenza a antibiotici sull'aumento, la tubercolosi sta emergendo come più grande minaccia globale di salubrità che mai prima.
Ma ora, la ricerca innovatrice all'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell suggerisce che il Mycobacterium tuberculosis abbia una debolezza finora insospettata -- uno che potrebbe essere un obiettivo principale per lo sviluppo della droga.
“Facendo Uso delle tecniche novelle, abbiamo identificato una proteina chiave della membrana che è essenziale alla difesa che la tubercolosi del M. monta contro l'ambiente acido delle celle immuni chiamate macrofagi. Senza questa proteina, chiamata Rv3671c, il batterio diventa vulnerabile ad acidificazione ed è ucciso,„ spiega l'autore principale Omar H. Vandal, un collega postdottorale nel laboratorio del Dott. co-senior Sabine Ehrt, professore associato dell'autore di studio di microbiologia e dell'immunologia all'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell.
“La tubercolosi del M. non dipende da Rv3671c nei termini standard della crescita nella provetta, in modo da è stata trascurata come obiettivo della droga del candidato,„ dice il Dott. Carl F. Nathan, anche un autore senior dello studio ed il R.A. Pritchett il Professor di Microbiologia. È egualmente presidente del Dipartimento di Microbiologia e dell'Immunologia a Weill Cornell.
DRS. Ehrt e Nathan co-hanno sorvegliato il Dott. Vandal in questo lavoro mentre il Dott. Vandal era uno studente alla Scuola Post-laurea di Weill Cornell delle Scienze Mediche. “Tuttavia, quando la tubercolosi del M. infetta il host, quindi la proteina di Rv3671c diventa essenziale,„ Dott. aggiunto Ehrt. “Questo è un esempio di nuova classe di obiettivi potenziali per gli agenti antinfettivi,„ continua il Dott. Nathan, “quelli che i bisogni dell'agente patogeno soltanto per sopravvivere a nell'ambiente ospite.„
La ricerca è stata pubblicata appena nella Medicina della Natura.
In numerosi documenti pubblicati in pubblicazioni principali, il Dott. Nathan lungamente ha spinto per un approccio innovatore allo sviluppo degli agenti antinfettivi che va oltre il paradigma antibiotico tradizionale. “Che è esattamente che cosa abbiamo cercato di fare in questa ricerca,„ dice.
Una delle innovazioni dello studio ha compreso l'esame della tubercolosi del M. mentre ha interagito con i macrofagi midollo-derivati osso durante il trattamento infettivo.
“Che è un cambiamento enorme dalla ricerca antinfettiva standard, che tratta tipicamente con l'agente patogeno che ripiega semplicemente nella cultura,„ spiega il Dott. Vandal. “Nei nostri esperimenti, abbiamo voluto vedere se gli attori biochimici emergessero nel trattamento infettivo che potrebbe essere inoperante nell'impostazione in vitro usuale.„
Il gruppo specificamente ha messo a fuoco sui cambiamenti nel pH (acidità) del phagosome -- una struttura che i macrofagi usano per consumare e distruggere gli agenti patogeni, compreso i batteri.
“Come componente di questo trattamento, il phagosome sta bene, che è pensato per contribuire alla sua capacità di ripartire e distruggere l'agente patogeno,„ al Dott. acido Ehrt spiega. “Tuttavia, la tubercolosi del M. sembra sopravvivere al trattamento di acidificazione, tenente il suo proprio pH interno stabile.„
Come i batteri fa questo, malgrado essere circondato dal phagosome più altamente acido? Per scoprire, il gruppo ha usato un genere di genetico tweaking quella capacità efficacemente resa non valida di M.tuberculosis di produrre una proteina chiave che si trova alla sua membrana -- una proteasi (enzima) ha chiamato Rv3671c.
Poi hanno guardato come l'organismo è andato senza.