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結核 - 潜在的な薬剤ターゲットの予想外の弱さ

Published on July 31, 2008 at 5:27 AM · No Comments

増加した抗生の抵抗によって結核は大きく全体的な健康の脅威として現れています。

しかし今、 Weill コルネルの医学大学の革新的な研究は結核菌にまだ予想外の弱さがあることを提案します -- 薬剤の開発のための主なターゲットであることができる 1 つ。

「新しい技術を使用して、私達は M. の結核が大食細胞と呼出される免疫細胞の酸性環境に対して取付ける防衛に必要である主膜蛋白質を識別しました。 Rv3671c と呼出されるこの蛋白質なしで細菌は Weill コルネルの医学大学で酸性化に傷つきやすくなり」、説明します Vandal、調査のザビーン Ehrt 共同年長の著者の先生、微生物学および免疫学の助教授の実験室の博士研究員主執筆者オマール H. 殺されます。

「M. 結核試験管の標準成長の条件の下で Rv3671c に左右されません、従って候補者の薬剤ターゲットとして見落されました」、は先生および教授微生物学の R.A. Pritchett を言いますカール F. Nathan、また調査の年長の著者。 彼はまた Weill コルネルに微生物学および免疫学の部門の議長です。

Drs. 先生が医学の Weill コルネルの大学院に学生の間、 Vandal Ehrt および Nathan はこの作業の先生を共同指示しました Vandal。 「しかし M. の結核がホストを感染させるとき、そして Rv3671c 蛋白質は必要になります」、 Ehrt 追加された先生。 「これは反伝染性のエージェントのための潜在的なターゲットの新しいクラスの例」、続けます Nathan 先生を、 「病原体の必要性だけホストの環境で存続するため」。それらです

研究は性質の薬でちょうど出版されました。

一流ジャーナルで出版される多数のペーパーでは Nathan 先生は従来の抗生の範例を越えて行く反伝染性のエージェントの開発に革新的なアプローチのために長く押してしまいました。 「丁度私達がこの研究でするように努めたものであると」彼は言います。

調査の革新の 1 つは伝染性プロセスの間に骨によって髄得られた大食細胞と相互に作用していたと同時に M. の結核の検査を含みました。

「文化で単に複製している病原体を普通取扱う標準反伝染性の研究からの巨大な変更である」、先生を説明します Vandal。 「私達の実験で、私達は生化学的な俳優が」。通常の生体外の設定で作用しないかもしれない伝染性プロセスに現れるかどうか見たいと思いました

チームは phagosome の pH (酸味) の変更にとりわけ焦点を合わせました -- 病原体を消費し、破壊するのに大食細胞が使用する細菌を含む構造。

「このプロセスの一部として、病原体を破壊し、破壊する機能に貢献すると考えられる phagosome 酸性」先生に説明します似合います Ehrt。 「しかし、 M. の結核は自身の内部 pH を安定した保つ酸性化プロセスを存続させるようです」。

細菌はどのようにもっと非常に酸性 phagosome によって包囲にもかかわらずこれを、しますか。 調べるためには、チームは遺伝の微調整の種類をこと膜にある主蛋白質を作り出す効果的に禁止状態にされた M.tuberculosis の機能使用しました -- プロテアーゼ (酵素) は Rv3671c を呼出しました。

彼らはそれから有機体がそれなしでどのようにやっていいたか見ました。