Com resistência antibiótica na elevação, a tuberculose está emergindo como uma ameaça global mais grande da saúde do que sempre antes.
Mas agora, a pesquisa inovativa na Faculdade Médica de Weill Cornell sugere que a tuberculose de Mycobacterium tenha uma fraqueza até agora insuspeita -- um que poderia ser um alvo principal para a revelação da droga.
“Usando técnicas novas, nós identificamos uma proteína chave da membrana que fosse essencial à defesa que a tuberculose do M. monta contra o ambiente ácido das pilhas imunes chamadas macrófagos. Sem esta proteína, chamada Rv3671c, a bactéria torna-se vulnerável à acidificação e é matada,” explica autor principal Omar H. Vândalo, um companheiro pos-doctoral no laboratório do Dr. co-superior Sabine Ehrt do autor do estudo, professor adjunto da microbiologia e da imunologia na Faculdade Médica de Weill Cornell.
Do “a tuberculose M. não depende de Rv3671c sob condições padrão do crescimento no tubo de ensaio, assim que foi negligenciada como um alvo da droga do candidato,” diz o Dr. Carl F. Nathan, também um autor superior do estudo e o R.A. Pritchett Professor da Microbiologia. É igualmente presidente do Departamento da Microbiologia e da Imunologia em Weill Cornell.
Afastamento Cilindro/rolo. Ehrt e Nathan co-supervisionaram o Dr. Vândalo neste trabalho quando o Dr. Vândalo era um estudante na Escola de Weill Cornell de Ciências Médicas. “Contudo, quando a tuberculose do M. contamina o anfitrião, a seguir a proteína de Rv3671c torna-se essencial,” Dr. adicionado Ehrt. “Este é um exemplo de uma classe nova de alvos potenciais para agentes anti-infecciosos,” continua o Dr. Nathan, “aqueles que as necessidades do micróbio patogénico somente a fim sobreviver no ambiente do anfitrião.”
A pesquisa foi publicada apenas na Medicina da Natureza.
Nos papéis numerosos publicados em jornais principais, o Dr. Nathan tem incrementado por muito tempo uma aproximação inovativa para a revelação de agentes anti-infecciosos que vai além do paradigma antibiótico tradicional. “Que é exactamente o que nós procuramos fazer nesta pesquisa,” diz.
Uma das inovações do estudo envolveu o exame da tuberculose do M. enquanto interagiu com os macrófagos abóbora-derivados osso durante o processo infeccioso.
“Que é uma mudança enorme da pesquisa anti-infecciosa padrão, que trata tipicamente o micróbio patogénico que replicating simplesmente na cultura,” explica o Dr. Vândalo. “Em nossas experiências, nós quisemos ver se os actores bioquímicos emergiriam no processo infeccioso que pôde ser inoperante in vitro no ajuste usual.”
A equipe centrou-se especificamente sobre mudanças no pH (acidez) do phagosome -- uma estrutura que os macrófagos se usem para consumir e destruir os micróbios patogénicos, incluindo as bactérias.
“Como parte deste processo, o phagosome assenta bem, que é pensado para contribuir a sua capacidade para dividir e destruir o micróbio patogénico,” no Dr. ácido Ehrt explica. “Contudo, a tuberculose do M. parece sobreviver ao processo da acidificação, mantendo seu próprio pH interno estável.”
Como as bactérias fazem esta, apesar do cerco pelo phagosome mais altamente ácido? Para encontrar, a equipe usou um tipo de tweaking genético esse desabilitou eficazmente a capacidade de M.tuberculosis para produzir uma proteína chave que encontra-se em sua membrana -- um protease (enzima) chamou Rv3671c.
Olharam então como o organismo foi sem ele.