С антибиотическим сопротивлением на подъеме, туберкулез вытекает как более большая глобальная угроза здоровья чем всегда раньше.
Но теперь, новаторское исследование на Коллеже Weill Корнелла Медицинском предлагает что туберкулез Микобактерии имеет пока еще unsuspected слабость -- одно которое смогло быть основной целью для развития снадобья.
«Используя романные методы, мы определяли ключевой протеин мембраны который необходим к обороне которую туберкулез M. устанавливает против кислотной окружающей среды иммунных вызванных клеток макрофагами. Без этого вызванного протеина, Rv3671c, бактерию будет уязвимой к закислению и убивают,» объясняет ведущий автор Омара H. Вандал, postdoctoral собрат в лаборатории Др. Сабина Ehrt автора изучения co-старшего, адъюнкта-профессора микробиологии и иммунологии на Коллеже Weill Корнелла Медицинском.
«Туберкулез M. не делает быть в зависимости от Rv3671c под стандартными условиями роста в пробирке, поэтому он был обозреван как цель снадобья выбранного,» говорит Др. Карл F. Натан, также старший автор изучения и R.A. Pritchett Профессора Микробиологии. Он также руководитель Отдела Микробиологии и Иммунологии на Weill Корнелле.
Drs. Ehrt и Натан co-наблюдали Др. Вандала в этой работе пока Др. Вандал был студентом на Средней Школе Weill Корнелла Медицинских Наук. «Однако, когда туберкулез M. заражает хозяина, тогда протеин Rv3671c будет необходимым,» добавленный Др. Ehrt. «Это пример нового класса возможных целей для анти--заразных агентов,» продолжает Др. Натан, «те которые потребности патогена только выдержать в окружающей среде хозяина.»
Исследование как раз было опубликовано в Медицине Природы.
В многочисленних бумагах опубликованных в ведущих журналах, Др. Натан длиной нажал для новаторского подхода к развитию анти--заразных агентов которое идет за традиционной антибиотической парадигмой. «Которое точно чего мы изыскивали сделать в этом исследовании,» он говорит.
Одно из рационализаторств изучения включило рассмотрение туберкулеза M. по мере того как оно взаимодействовало с макрофагами сердцевин-выведенными косточкой во время заразного процесса.
«Которое огромное изменение от стандартного анти--заразного исследования, которое типично общается при патоген просто копируя в культуре,» объясняет Др. Вандала. «В наших экспериментах, мы хотели увидеть если биохимические актеры вытекли бы в заразном процессе, то который мог быть вышедш из строя в обычной в установке vitro.»
Команда специфически сфокусировала на изменениях в пэ-аш (кислотности) phagosome -- структура которой макрофаги используют для того чтобы уничтожить и разрушить патогены, включая бактерии.
«Как часть этого процесса, phagosome будет кислотным, которое подумано внести вклад в своя способность сломать вниз и разрушить патоген,» Др. Ehrt объясняет. «Однако, кажется, что выдерживает туберкулез M. процесс закисления, держа свой собственный внутренний пэ-аш стабилизированным.»
Как бактерии делают это, несмотря на быть окруженным более сильно кислотное phagosome? Для того чтобы узнать, команда использовала вид генетический tweaking что эффектно отключенная способность M.tuberculosis произвести ключевой протеин лежа на своей мембране -- протеаза (энзим) вызвала Rv3671c.
Они после этого наблюдали как организм поживал без его.