Med antibiotiskt motstånd på löneförhöjningen dyker upp tuberkulosen som ett större globalt vård- hot än någonsin för.
Men nu, föreslår innovativ forskning på Weill Cornell den Medicinska Högskolan att Mycobacteriumtuberkulosen har som yet unsuspected svaghet -- man, som kunde vara en början, uppsätta som mål för drogutveckling.
”Genom Att Använda nya tekniker, har vi identifierat ett nyckel- membranprotein som är nödvändigt till försvar, som M.-tuberkulosen monterar mot den acidic miljön av immuna celler som kallas macrophages. Utan detta protein som kallas Rv3671c, blir dödas bakterien, sårbar till försurning och,” förklarar den bly- författare Omar H. Vandal, en postdoctoral kamrat i labbet av Dr. Sabine Ehrt för den studieco-pensionären författare, förbunden professor av microbiology och immunologi på den Weill Cornell LäkarundersökningHögskolan.
”Beror M.-tuberkulosen inte på Rv3671c under standard tillväxt villkorar i provröret, så den har förbisetts som en kandidat som drogen uppsätta som mål,” något att sägaDr. Carl F. Nathan, också en hög författare av studien och R.A.EN Pritchett Professor av Microbiology. Han är också ordföranden av Avdelningen av Microbiology och Immunologi på Weill Cornell.
Drs. Ehrt och Nathan co-övervakad Dr. Vandal i denna arbetsstundDr. Vandal var en deltagare på den Weill Cornell Institution för forskarutbildning av Medicinska Vetenskaper. ”Emellertid, när M.-tuberkulosen smittar vara värd, då blir Rv3671c-proteinet nödvändigt,” tillfogade Dr. Ehrt. ”Är Detta ett exempel av ett nytt klassificerar av potentiellt uppsätta som mål för anti-infective medel,” fortsätter Dr. Nathan, ”de som behoven för pathogenen endast för att att fortleva i vara värdmiljön.”,
Forskningen publicerades precis i NaturMedicin.
I talrik legitimationshandlingar som publiceras, i att leda, förar journal över, Dr. Nathan long har long skjutit för ett innovativt att närma sig till utvecklingen av anti-infective medel som går det okända den traditionella antibiotiska paradigmen. ”Som är exakt vad vi sökte att göra i denna forskning,” honom något att säga.
En av involverade studie innovationer undersökningen av M.-tuberkulosen, som den påverkade varandra med ben märg-härledde macrophages under det infective, bearbetar.
”Som är en enorm ändring från standard anti-infective forskning, som handlar typisk med pathogenen som reproducerar enkelt i kultur,” förklarar Dr. Vandal. ”I våra experiment, önskade vi att se, om skulle biochemical skådespelarear dyker upp i det infective bearbetar den styrka är som inte fungerar i den vanliga in vitro inställningen.”,
Laget fokuserade specifikt på ändringar i pHen (acidity) av det phagosome -- en strukturera, som macrophages använder för att konsumera och förstöra pathogens, inklusive bakterier.
”Som delen av detta processaa, det phagosome blir acidic, som tänks för att bidra till dess kapacitet att bryta besegrar och förstör pathogenen,” förklarar Dr. Ehrt. ”Emellertid, verkar M.-tuberkulosen att fortleva den processaa försurningen och att hålla dess egna inre pH stabil.”,
Hur gör bakterierna denna, illviljan som omges av det högre acidic phagosome? Att finna ut, använde laget en sort av genetiskt tweaking den effektivt rörelsehindrada M.tuberculosis'-kapacitet till jordbruksprodukter ett nyckel- protein som ligger på dess membran -- en protease (enzym) kallade Rv3671c.
De höll ögonen på därefter hur organismen fared utan den.