Het Nieuwe preclinical onderzoek toont aan dat de de oppervlaktereceptor van de cannabinoidcel CB1 een tumor-onderdrukkende rol in menselijke colorectal kanker, wetenschappersrapport in de 1 uitgave van Augustus van het dagboekKankeronderzoek speelt.
CB1 is reeds lang gevestigd voor het verlichten van pijn en misselijkheid, het opheffen stemming en het bevorderen van eetlust door als dokkende post voor de cannabinoidgroep signalerende molecules te dienen. Het kan nu als nieuwe weg voor kankerpreventie of behandeling dienen.
„Wij hebben geconstateerd dat CB1 de uitdrukking in de meeste colorectal kanker wordt verloren, en wanneer dat gebeurt is een kanker-bevorderende proteïne vrij om celdood te remmen,“ bovengenoemde hogere auteur Raymond DuBois, M.D., Ph.D., provost en uitvoerende ondervoorzitter van de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson.
DuBois en de medewerkers van het Centrum van Kanker vanderbilt-Ingram tonen ook aan dat CB1 de uitdrukking met een bestaande drug, decitabine kan worden hersteld. Zij vonden dat muizen naar voren gebogen aan het ontwikkelen van intestinale tumors die ook functionerende CB1 receptoren hebben minder en kleinere tumors ontwikkelen wanneer behandeld met een drug die een cannabinoidreceptor ligand nabootst. Ligands is molecules die door aan specifieke receptoren te binden functioneren. Agonists zijn synthetische molecules die de actie van een natuurlijke molecule nabootsen.
De „Potentiële toepassing van cannabinoids als anti-tumor drugs is een opwindend vooruitzicht, omdat cannabinoidagonists nu worden geëvalueerd om de bijwerkingen van chemotherapie en stralingstherapie te behandelen,“ bovengenoemde DuBois. „Het Draaien CB1 terug en dan behandelend met cannabinoidagonist kon een nieuwe benadering van colorectal kankerbehandeling of preventie verstrekken.“
Cannabinoids is een groep ligands die een verscheidenheid van cel-signalerende rollen dienen. Wat worden intern geproduceerd door het lichaam (endocannabinoids). Externe cannabinoids omvatten kunstmatige versies en de aanwezigen in installaties, famously het actieve ingrediënt in marihuana (THC).
De sluiting van de Receptor door methylation
Endocannabinoid die is belangrijk voor het normale functioneren van het spijsverteringssysteem en getoond om de dubbelpunt tegen ontsteking te beschermen signaleren. Aangezien de chronische ontsteking een bekende risicofactor voor colorectal kanker is, beslisten de onderzoekers de rol van cannabinoidreceptoren in een muismodel van dubbelpuntkanker te onderzoeken.
De „Mensen hebben cannabinoids in kanker, hoofdzakelijk in de experimenten van de celcultuur vroeger bekeken,“ bovengenoemde DuBois. De „moleculaire mechanismen voor verlies van de receptor en zijn effect op kanker zijn niet eerder getoond.“
Eerst, vond het team dat CB1 grotendeels afwezig in 18 van 19 menselijke tumorspecimens en in 9 van 10 colorectal kankercellenvariëteiten was. De Verdere proefneming toonde aan dat het gen dat de CB1 proteïne codeert niet beschadigd was, maar chemisch gesloten door de gehechtheid van methyldiegroepen - een koolstofatoom door drie waterstofatomen wordt omringd - aan gen het coderen CB1.
Behandelend cellenvariëteiten met decitabine, verwijderde een demethylating agent erkend voor sommige soorten leukemie, de methylgroepen, die genuitdrukking in 7 van 8 cellenvariëteiten en volledige uitdrukking van CB1 proteïne in drie lijnen herstellen.
Daarna, vond de groep dat de schrapping van het CB1 gen in een spanning van muizen die spontaan precancerous poliepen ontwikkelt in een 2.5 aan-3.8-vouwenverhoging van het aantal poliepen en een verhoging van 10 keer van het aantal grote groei, die most likely resulteerde om zich tot kanker te ontwikkelen.
Het Behandelen van muizen die de CB1 receptor met endocannabinoidagonist hadden resulteerde in een daling in poliepen die zich van 16.7 percenten aan 50 percenten uitstrekken. De vermindering was groter voor grotere poliepen.
CB1 werkt survivin, een proteïne tegen die kanker beschermt