Neue präklinische Forschung zeigt, dass cannabinoid Zelloberflächenrezeptor CB1 eine Tumor-Aufhebungsrolle im menschlichen Darmkrebs spielt, Wissenschaftler berichten in der Ausgabe Am 1. August der Zapfen Krebsforschung.
CB1 ist für die Entlastung von Schmerz und von Übelkeit gut eingerichtet und erhöht Stimmung und anregenden Appetit, indem es als Dockingstation für die cannabinoid Gruppe von Signalisierenmolekülen dient. Es jetzt dient möglicherweise als neuer Pfad für Krebsprävention oder Behandlung.
„Wir haben gefunden, dass Ausdruck CB1 in den meisten Darmkrebsen verloren ist, und wenn das geschieht, ist ein Krebs-Förderungsprotein frei, Zelltod zu sperren,“ sagte älteres Raymond DuBois Autor, M.D., Ph.D., Hochschulleiter und Exekutivvizepräsidenten von der Universität der Krebs-Mitte Texas M.D. Anderson.
DuBois und Mitarbeiter von der Vanderbilt-IngramKrebs-Mitte zeigen auch, dass Ausdruck CB1 mit einer vorhandenen Droge zurückgestellt werden kann, decitabine. Sie fanden dass die Mäuse, die für das Entwickeln von intestinalen Tumoren anfällig sind, die auch arbeitende Empfänger CB1 weniger und kleinere Tumoren entwickeln lassen, wenn sie mit einer Droge behandelt werden, die einen cannabinoid Empfänger Ligand nachahmt. Ligands sind Moleküle, die arbeiten, indem sie zu den spezifischen Empfängern binden. Agonisten sind synthetische Moleküle, die den Vorgang eines natürlichen Moleküls nachahmen.
„Mögliche Anwendung von cannabinoids als Antitumordrogen ist eine aufregende Aussicht, weil cannabinoid Agonisten jetzt ausgewertet werden, um die Nebenwirkungen der Chemotherapie- und Strahlentherapie zu behandeln,“ DuBois sagte. „DrehenCB1, das ein und dann hinter ist, behandelnd mit einem cannabinoid Agonisten, konnte ein neues Konzept zur Darmkrebsbehandlung oder -verhinderung zur Verfügung stellen.“
Cannabinoids sind eine Gruppe Ligands, die eine Vielzahl von Zellesignalisieren Rollen dienen. Einige werden durch das Gehäuse innerlich produziert (endocannabinoids). Externe cannabinoids umfassen künstliche Versionen und die stellen sich in den Pflanzen, am berühmtesten der Wirkstoff im Marihuana dar (THC).
Empfängerabschalten durch Methylierung
Endocannabinoid-Signalisieren ist zum normalen Arbeiten des Verdauungssystems wichtig und ist gezeigt worden, um den Doppelpunkt gegen Entzündung zu schützen. Da chronische Entzündung ein bekannter Gefahrenfaktor für Darmkrebs ist, entschieden sich die Forscher, die Rolle von cannabinoid Empfängern in einem Mäusebaumuster des Darmkrebses zu untersuchen.
„Leute haben cannabinoids in Krebs früher betrachtet, hauptsächlich in den Zellkulturexperimenten,“ sagte DuBois. „Die molekularen Vorrichtungen für Verlust des Empfängers und seines Effektes auf Krebs sind nicht gezeigt worden vorher.“
Zuerst fand das Team, dass CB1 in 18 von 19 menschlichen Tumorprobenmaterialien und in 9 von 10 Darmkrebszellformen in großem Maße abwesend war. Weiteres Experimentieren zeigte, dass das Gen, das das Protein CB1 kodiert, nicht beschädigt wurde, aber chemisch abgeschaltet durch den Anhang von Methyl- Gruppen - ein Kohlenstoffatom umgeben durch drei Wasserstoffatome - zum Gen, das CB1 kodiert.
Zellformen mit decitabine Behandelnd, löschte ein demethylating Agens, der für eine Baumuster Leukämie genehmigt wurde, die Methyl- Gruppen und stellte Genexpression in 7 von 8 Zellformen und von vollem Ausdruck des Proteins CB1 in drei Zeilen zurück.
Als Nächstes fand die Gruppe, dass diese Streichung des Gens CB1 in einer Spannung von Mäusen, die sich spontan entwickelt, prekanzeröse Polypen eine 2,5 to-3.8-fold Zunahme der Anzahl von Polypen und eine 10fache Zunahme der Zahl des großen Wachstums, die höchstwahrscheinlich ergaben, um in Krebs zu entwickeln.
Die Behandlung von Mäusen, die den Empfänger CB1 mit einem endocannabinoid Agonisten hatten, ergab eine Abnahme in den Polypen, die von 16,7 Prozent bis zu 50 Prozent reichen. Die Reduzierung war für größere Polypen größer.
CB1 vereitelt survivin, ein Protein, das Krebs schützt