La Nuova ricerca preclinica indica che il ricevitore CB1 della superficie delle cellule di cannabinoido svolge un ruolo disoppressione nel cancro colorettale umano, scienziati riferisce nell'edizione del 1° agosto della Ricerca Sul Cancro Del giornale.
CB1 è affermato per l'alleviamento il dolore e della nausea, l'elevamento dell'umore e la stimolazione dell'appetito servendo da stazione di aggancio per il gruppo di cannabinoido di molecole di segnalazione. Ora può servire da nuovo percorso per prevenzione del cancro o il trattamento.
“Abbiamo trovato che l'espressione CB1 è persa nella maggior parte dei cancri colorettali e quando quella accade una proteina dipromozione è libera di inibire la morte delle cellule,„ ha detto Raymond DuBois autore, M.D., Ph.D., prevosto e vice presidente esecutivo senior Del Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson.
DuBois ed i collaboratori dal Centro del Cancro di Vanderbilt-Ingram egualmente indicano che l'espressione CB1 può essere ripristinata con una droga attuale, decitabine. Hanno trovato che a tumori intestinali di sviluppo inclini dei mouse che egualmente fanno sviluppare i ricevitori di funzionamento CB1 i meno ed i più piccoli tumori una volta trattati con una droga che imita un legante del ricevitore di cannabinoido. I Leganti sono molecole che funzionano legando ai ricevitori specifici. Gli Agonisti sono molecole sintetiche che imitano l'atto di una molecola naturale.
“L'applicazione Potenziale dei cannabinoidi come droghe antitumorali è una prospettiva emozionante, perché gli agonisti di cannabinoido ora stanno esaminandi per trattare gli effetti collaterali della radioterapia e della chemioterapia,„ DuBois ha detto. “La Tornitura CB1 appoggia sopra e poi trattare con un agonista di cannabinoido potrebbe fornire un nuovo approccio a trattamento del cancro o alla prevenzione colorettale.„
I Cannabinoidi sono un gruppo di leganti che serviscono vari ruoli di cella-segnalazione. Alcuni sono prodotti dall'ente internamente (endocannabinoids). I cannabinoidi Esterni includono le versioni artificiali ed i presenti in impianti, il più notoriamente il principio attivo in marijuana (THC).
Arresto del Ricevitore da metilazione
La segnalazione di Endocannabinoid è importante al funzionamento normale dell'apparato digerente ed è stata indicata per proteggere il colon da infiammazione. Poiché l'infiammazione cronica è un fattore di rischio conosciuto per cancro colorettale, i ricercatori hanno deciso di esaminare il ruolo dei ricevitori di cannabinoido in un modello del mouse di tumore del colon.
“La Gente ha esaminato più presto i cannabinoidi nel cancro, pricipalmente negli esperimenti della coltura cellulare,„ DuBois ha detto. “I meccanismi molecolari per perdita del ricevitore e di suo effetto su cancro precedentemente non sono stati indicati.„
In Primo Luogo, il gruppo ha trovato che CB1 era in gran parte assente in 18 di 19 esemplari umani del tumore ed in 9 di 10 linee cellulari colorettali del cancro. Ulteriore sperimentazione ha indicato che il gene che codifica la proteina CB1 non è stato danneggiato, ma interrotto chimicamente tramite il collegamento dei gruppi metilici - un atomo di carbonio circondato da tre atomi di idrogeno - al gene che codifica CB1.
Trattando le linee cellulari con il decitabine, un agente demethylating approvato per alcuni tipi di leucemie, ha rimosso i gruppi metilici, ripristinanti l'espressione genica in 7 di 8 linee cellulari e dell'espressione completa di proteina CB1 in tre righe.
Dopo, il gruppo ha trovato che quell'eliminazione del gene CB1 in uno sforzo dei mouse che si sviluppa spontaneamente i polipi precancerosi hanno provocato un aumento di 2,5 to-3.8-fold nel numero dei polipi e un aumento di 10 volte nel numero di grandi crescite, quelle molto probabilmente per sviluppare in cancro.
Il Trattamento dei mouse che hanno avuti il ricevitore CB1 con un agonista del endocannabinoid ha provocato un declino in polipi che variano da 16,7 per cento a 50 per cento. La riduzione era maggior per i più grandi polipi.
CB1 contrasta il survivin, una proteina che protegge il cancro