新しい preclinical 研究は cannabinoid のセル表面の受容器 CB1 が人間の colorectal 癌の腫瘍抑制の役割を担うことを、科学者報告します示しますジャーナル癌研究の 8 月 1 日の版で。
CB1 は苦痛および悪心を取り除くために確立して、気分および刺激的な食欲をシグナリング分子の cannabinoid のグループのためのドッキング端末として役立つことによって上げます。 それは癌の防止または処置のための新しい経路として今役立つかもしれません。
「私達はそれが起こるとき CB1 表現がほとんどの colorectal 癌で失われる、癌促進蛋白質は細胞死を禁じて自由」ですことが分り年長の著者 Raymond DuBois、 M.D.、 Ph.D を M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学の。、学寮長そして副総裁言いました。
CB1 表現が既存の薬剤と復元することができることを Vanderbilt-Ingram の蟹座の中心からの DuBois そして共作者はまた decitabine 示します。 彼らはことがまた作用 CB1 受容器を cannabinoid の受容器の配位子をまねる薬剤と扱われたときより小さい腫瘍および少数を開発してもらう腸の腫瘍の開発に傾向があるマウス分りました。 配位子は特定の受容器に不良部分によって作用する分子です。 アゴニストは自然な分子の処置をまねる総合的な分子です。
「化学療法および放射線療法の副作用を扱うために cannabinoid のアゴニストが今評価されているのでと反腫瘍の薬剤として cannabinoids の潜在的なアプリケーションエキサイティングな見通し」は DuBois 言いましたです。 「次に背部回転 CB1 colorectal 癌治療か防止に cannabinoid のアゴニストによってそして扱って新しいアプローチを提供できます」。は
Cannabinoids はいろいろなセルシグナリング役割に役立つ配位子のグループです。 いくつかはボディによって内部的に作り出されます (endocannabinoids)。 外部 cannabinoids はプラントに人造バージョンおよび出席者マリファナ (THC) の有効成分を最も有名に、含めます。
メチル化による受容器のシャットダウン
Endocannabinoid シグナリングは消化系の正常な作用にとって重要で、発火からコロンを保護するために示されていました。 慢性の発火が colorectal 癌のための知られていた危険率であるので、研究者は結腸癌のマウスモデルに於いての cannabinoid の受容器の役割調べることにしました。
「人々癌の cannabinoids を先に見てしまいました、主に細胞培養の実験で」はと DuBois は言いました。 「癌に対する受容器そして効果の損失のための分子メカニズム前に示されてしまいませんでした」。は
最初に、チームは CB1 が 19 の人間の腫瘍の標本の 18 と 10 の colorectal 癌細胞ラインの 9 で主として不在だったことが分りました。 それ以上の実験は CB1 蛋白質を符号化する遺伝子が傷つかなかった、メチル基の接続機構 - 3 つの水素原子によって囲まれる炭素原子によって化学的にシャットダウンされてことを示しました - CB1 を符号化する遺伝子に…。
セルを扱うことは decitabine、ある種の白血病のために承認される demethylating エージェントと並びましたり 8 つのセルラインの 7 の遺伝子発現および 3 ラインの CB1 蛋白質の完全な表現を復元しているメチル基を除去しました。
次に、グループはマウスの緊張の CB1 遺伝子のその削除を自発的に成長する前癌性のポリプはポリプの番号の 2.5 に 3.8 フォールドの増加および大きい成長、それらの番号の十倍の増加で癌に開発するために多分起因した見つけました。
endocannabinoid のアゴニストを搭載する CB1 受容器があったマウスを扱うことは 16.7% から 50% まで及ぶポリプの低下で起因しました。 減少はより大きいポリプのためにより大きかったです。
CB1 は survivin、癌を保護する蛋白質を妨害します