A pesquisa pré-clínica Nova mostra que o receptor CB1 da superfície da pilha do cannabinoid joga um papel desupressão no cancro colorectal humano, cientistas relata na edição do 1º de agosto da Investigação do Cancro do jornal.
CB1 é bem conhecido para aliviar a dor e a náusea, elevar o humor e estimular o apetite servindo como uma estação de embarcadouro para o grupo do cannabinoid de moléculas da sinalização. Agora pode servir como um trajecto novo para a prevenção do cancro ou o tratamento.
“Nós encontramos que a expressão CB1 está perdida na maioria de cancros colorectal, e quando aquela acontece uma proteína depromoção está livre inibir a morte celular,” disse Raymond superior DuBois autor, M.D., Ph.D., reitor e vice-presidente executivo Do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson.
DuBois e os colaboradores do Centro do Cancro de Vanderbilt-Ingram igualmente mostram que a expressão CB1 pode ser restaurada com uma droga existente, decitabine. Encontraram que os tumores intestinais tornando-se inclinados dos ratos que igualmente mandam os receptors CB1 de funcionamento desenvolver menos e tumores menores quando tratados com uma droga que imite uma ligante do receptor do cannabinoid. As Ligantes são as moléculas que funcionam ligando aos receptors específicos. Os Agonistas são as moléculas sintéticas que imitam a acção de uma molécula natural.
“A aplicação Potencial dos cannabinoids como drogas antitumorosas é uma perspectiva emocionante, porque os agonistas do cannabinoid estão sendo avaliados agora para tratar os efeitos secundários da quimioterapia e da radioterapia,” DuBois disse. “CB1 de Giro traseiro sobre e então tratando com um agonista do cannabinoid podia fornecer uma aproximação nova ao tratamento contra o cancro ou à prevenção colorectal.”
Cannabinoids é um grupo de ligantes que servem uma variedade de papéis da pilha-sinalização. Alguns são produzidos pelo corpo internamente (endocannabinoids). Os cannabinoids Externos incluem as versões sintéticas e os presentes nas plantas, o mais famosa o ingrediente activo na marijuana (THC).
Parada programada do Receptor pelo methylation
A sinalização de Endocannabinoid é importante para o funcionamento normal do sistema digestivo e foi mostrada para proteger os dois pontos contra a inflamação. Desde Que a inflamação crônica é um factor de risco conhecido para o cancro colorectal, os pesquisadores decidiram olhar no papel dos receptors do cannabinoid em um modelo do rato do cancro do cólon.
Os “Povos têm olhado cannabinoids no cancro mais cedo, principalmente em experiências da cultura celular,” DuBois disse. “Os mecanismos moleculars para a perda do receptor e de seu efeito no cancro não têm sido mostrados previamente.”
Primeiramente, a equipe encontrou que CB1 era pela maior parte ausente em 18 de 19 espécimes humanos do tumor e em 9 de 10 linha celular colorectal do cancro. Uma experimentação Mais Adicional mostrou que o gene que codifica a proteína CB1 não foi danificado, mas fechado quimicamente pelo acessório de grupos metílicos - um átomo de carbono cercado por três átomos de hidrogênio - ao gene que codifica CB1.
Tratando linha celular com o decitabine, um agente demethylating aprovado para alguns tipos de leucemia, removeu os grupos metílicos, restaurando a expressão genética em 7 de 8 linha celular e da expressão completa da proteína CB1 em três linhas.
Em Seguida, o grupo encontrou que esse supressão do gene CB1 em uma tensão dos ratos que se tornasse espontâneamente os pólipos precancerous conduziram a um aumento de 2,5 to-3.8-fold no número de pólipos e 10 vezes a um aumento no número de grandes crescimentos, aqueles muito provavelmente para desenvolver no cancro.
Tratar os ratos que tiveram o receptor CB1 com um agonista do endocannabinoid conduziu a uma diminuição nos pólipos que variam de 16,7 por cento a 50 por cento. A redução era maior para pólipos maiores.
CB1 estraga o survivin, uma proteína que proteja o cancro