新的潜伏期的研究在日记帐癌症研究的 8月 1日编辑向显示 cannabinoid 细胞表面感受器官 CB1 在人力结肠直肠的癌症扮演肿瘤抑制的作用,科学家报告。
CB1 为解除痛苦和恶心是源远流长的,举起心情和刺激的胃口通过起一个停放站作用对于 cannabinoid 组信号分子。 它可能现在起一个新的路径作用对于癌症预防或处理。
“我们发现 CB1 表达式在多数结肠直肠的癌症丢失,并且,当那发生时癌症促进的蛋白质是自由禁止细胞死亡”, Raymond DuBois, M.D., Ph.D 说高级作者得克萨斯大学的。,大学学院长和行政副总裁 M.D. 安徒生巨蟹星座中心。
DuBois 和合作者从 Vanderbilt-Ingram 巨蟹星座中心也向显示 CB1 表达式可以恢复与一种现有的药物, decitabine。 他们发现了鼠标倾向对开发也安排发挥作用的 CB1 感受器官开发少量和更小的肿瘤,当对待与药物仿造一个 cannabinoid 感受器官配合基的小肠肿瘤。 配合基是通过束缚发挥作用到特定感受器官的分子。 收缩筋是仿造一个自然分子的活动的综合分子。
“cannabinoids 的潜在的应用作为反肿瘤药物是一个扣人心弦的潜在客户,因为 cannabinoid 收缩筋现在被评估对待化疗和放射治疗副作用”, DuBois 说。 “回到启用的 CB1 然后对待与 cannabinoid 收缩筋能提供一个新的途径给结肠直肠的癌症治疗或预防”。
Cannabinoids 是服务各种各样的细胞信号角色的一个组配合基。 一些在内部地是由机体生产的 (endocannabinoids)。 外部 cannabinoids 在工厂中最著名包括人造版本和出席者,在大麻 (THC) 的有效成分。
由甲基化的感受器官关闭
Endocannabinoid 信号对正常发挥作用是重要消化系统和显示保护这个冒号以防止炎症。 因为慢性炎症是结肠直肠的癌症的已知的风险系数,研究员决定调查 cannabinoid 感受器官的作用在结肠癌鼠标设计。
“人们查看在癌症的 cannabinoids 前,主要在细胞培养实验”, DuBois 说。 “感受器官和其作用的损失的分子结构对癌症以前未显示”。
首先,这个小组发现 CB1 是主要缺少的在 18 19 个人力肿瘤标本中和在 9 10 结肠直肠的癌症细胞系中。 进一步实验向显示输入 CB1 蛋白质未损坏的基因,但是关闭化工由甲基的附件 - 三氢原子包围的碳原子 - 对输入 CB1 的这个基因。
对待细胞系与 decitabine,为白血病的一些类型审批的一 demethylating 的作用者,在 7 去除了甲基,恢复基因表达 8 细胞系中和 CB1 在三条线路的蛋白质充分的表达式。
其次,这个组查找 CB1 基因的该删除在本能地开发鼠标的张力的癌症前期的珊瑚虫很可能导致在珊瑚虫的数量的 2.5 对 3.8 折叠增量和在大增长,那些的数量的一个十倍的增量开发成癌症。
对待有有 endocannabinoid 收缩筋的 CB1 感受器官的鼠标导致在范围从 16.7% 的珊瑚虫的拒绝到 50%。 减少为更大的珊瑚虫是极大。
CB1 反对 survivin,保护癌症的蛋白质
Cannabinoids 以前显示了对杀害癌细胞在实验室实验通过导致细胞凋亡 - 被编程的细胞死亡。 这个小组确认了 CB1 的作用在细胞凋亡,向显示与高 CB1 表达式的肿瘤细胞对细胞凋亡是敏感的,当对待由 cannabinoid 收缩筋。 与沉默的 CB1 的细胞系抵抗细胞死亡。
一系列的实验向显示 CB1 增量癌细胞死亡通过抑止蛋白质叫 survivin。 Survivin 在接近每个人力肿瘤 overexpressed,但是几乎不能可发现的在正常组织, DuBois 注意。 survivin 过分表现与粗劣的结果和减少的细胞凋亡相关在结肠直肠的癌症患者。 研究员精确定位激活 CB1 裁减 survivin 的细胞信号路。
“增加 cannabinoids 的级别对待结肠直肠的癌症不会运作,如果 CB1 感受器官不存在”, DuBois 说。 这建议首先对待与一 demethylating 的作用者,例如 decitabine,恢复活动在这个肿瘤和进一步进行 cannabinoid 的 CB1 也许是对结肠直肠的癌症的一次有效攻击。
CB1 缺乏也与亨廷顿疾病、老年痴呆症和多发性硬化症相关。 进一步调查,研究员附注,是需要的定义其在那些疾病和癌症的其他类型的作用。 这个小组也分析了另一种主要 cannabinoid 感受器官, CB2,并且没有查找它的作用在结肠直肠的癌症。
他们也对待鼠标与 CB1 反对者,对感受器官的困境,但是不激活它的化合物。 与封锁的 CB1 的鼠标也如此显示了在珊瑚虫的数量和范围的一个增量。 rimonabant CB1 的反对者告诉为减重当前被销售国外。 研究员注意到,应该估计结肠直肠的癌症的患者的风险,当使用的这样药物考虑时。
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