Ny preclinical forskning visar, att cannabinoidcellen ytbehandlar lekar för receptor CB1 endämpande roll i colorectal cancer för människa, forskare anmäler i den Aug. 1 upplagan av föra journal överCancerForskningen.
CB1 är väletablerad för befriande smärtar och nauseaen, den upplyftande mooden och stimulerande aptit vid portion, som ansluta posterar för cannabinoidgruppen av signalerandemolekylar. Den kan nu serven som en ny bana för cancerförhindrande eller behandling.
”Har Vi funnit att uttryckt CB1 är borttappadt i mest colorectal cancer, och, när det händer, är ettfrämja protein fritt att förhindra celldöd,”, sade att den höga författare Raymond DuBois, M.D., Ph.D., provost och verkställande vice ordförande av Cancern för Texasuniversitetet M.D. Anderson Centrerar.
DuBois och kollaboratörer från Vanderbilt-Ingram Cancer Centrerar också showen, att uttryckt CB1 kan återställas med en existerande drog, decitabine. De grundar att möss som är benägna till framkallning av inälvs- tumors som har också att fungera receptors CB1 för att framkalla mer få och mindre tumors, när det behandlas med en drog, som efterapar en cannabinoidreceptorligand. Ligands är molekylar som fungerar vid bandet till specifika receptors. Agonists är syntetmaterialmolekylar som efterapar handlingen av en naturlig molekyl.
”Är den Potentiella applikationen av cannabinoids som anti-tumor droger en spännande utsikt, därför att cannabinoidagonists utvärderas nu till fest biverkningarna av kemoterapi- och utstrålningsterapi,” DuBois sade. ”Drar tillbaka Roterande CB1 på, och behandling därefter med en cannabinoidagonist kunde ge ett nytt att närma sig till det colorectal cancerbehandling eller förhindrandet.”,
Cannabinoids är en grupp av ligands som serven en variation av cell-signalerandet roller. Några produceras av förkroppsliga internt (endocannabinoids). Yttre cannabinoids inkluderar konstgjorda versioner och det gåva i växter, famously aktivingrediensen i marijuana (THC).
Receptoravstängning vid methylation
Den Endocannabinoid signalerandet är viktig till fungera för det normala av digestivkexsystemet och har visats för att skydda kolonet mot inflammation. Riskera dela upp i faktorer för colorectal cancer, forskarna avgjorda för att se in i rollen av cannabinoidreceptors i en mus modellerar av koloncancer, Sedan kronisk inflammation är ett bekant.
”Har Folket sett cannabinoids i cancer tidigare, främst i cellkulturexperiment,”, sade DuBois. ”Verkställer har den molekylära mekanismen för förlust av receptoren och dess på cancer inte föregående visats.”,
Först grundar laget att CB1 var i hög grad frånvarande i 18 av 19 människatumorprov och i 9 av den colorectal cellen för cancer 10 fodrar. Främja experimenterandet visade att genen, som kodar proteinet CB1 inte var skadad, men stängt av chemically av tillbehöret av methyl grupperar - en kolatom som omges av tre väteatoms - till genen som kodar CB1.
Behandla cellen fodrar med decitabinen, ett demethylating medel som är godkänt för några typer av leukemiaen, tog bort de methyl grupperna som återställer genuttryck i 7 av cell 8, fodrar, och det fulla uttryckt av protein CB1 i tre fodrar.
Därefter grundar gruppen den radering av genen CB1 i en anstränga av möss som framkallar spontaneously precancerous polyps resulterade i en förhöjning för 2,5 to-3.8-fold i numrera av polyps och en förhöjning för 10 veck i numrera av stora tillväxtar, den mest rimlig för att framkalla in i cancer.
Behandling av möss, som hade receptoren CB1 med en endocannabinoidagonist, resulterade i en nedgång i polyps som spänner från 16,7 procent till 50 procent. Förminskningen var mer stor för större polyps.
CB1 förhindrar survivinen, ett protein som skyddar cancer