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Cannabinoid 細胞表面感受器官在人力結腸直腸的癌症扮演腫瘤抑制的作用

Published on August 3, 2008 at 11:49 PM · 1 Comment

新的潛伏期的研究在日記帳癌症研究的 8月 1日編輯向顯示 cannabinoid 細胞表面感受器官 CB1 在人力結腸直腸的癌症扮演腫瘤抑制的作用,科學家報告。

CB1 為解除痛苦和噁心是源遠流長的,舉起心情和刺激的胃口通過起一個停放站作用對於 cannabinoid 組信號分子。 它可能現在起一個新的路徑作用對於癌症預防或處理。

「我們發現 CB1 表達式在多數結腸直腸的癌症丟失,并且,當那發生時癌症促進的蛋白質是自由禁止細胞死亡」, Raymond DuBois, M.D., Ph.D 說高級作者得克薩斯大學的。,大學學院長和行政副總裁 M.D. 安徒生巨蟹星座中心

DuBois 和合作者從 Vanderbilt-Ingram 巨蟹星座中心也向顯示 CB1 表達式可以恢復與一種現有的藥物, decitabine。 他們發現了鼠標傾向對開發也安排發揮作用的 CB1 感受器官開發少量和更小的腫瘤,當對待與藥物仿造一個 cannabinoid 感受器官配合基的小腸腫瘤。 配合基是通過束縛發揮作用到特定感受器官的分子。 收縮筋是仿造一個自然分子的活動的綜合分子。

「cannabinoids 的潛在的應用作為反腫瘤藥物是一個扣人心弦的潛在客戶,因為 cannabinoid 收縮筋現在被評估對待化療和放射治療副作用」, DuBois 說。 「回到啟用的 CB1 然後對待與 cannabinoid 收縮筋能提供一個新的途徑給結腸直腸的癌症治療或預防」。

Cannabinoids 是服務各種各樣的細胞信號角色的一個組配合基。 一些在內部地是由機體生產的 (endocannabinoids)。 外部 cannabinoids 在工廠中最著名包括人造版本和出席者,在大麻 (THC) 的有效成分。

由甲基化的感受器官關閉

Endocannabinoid 信號對正常發揮作用是重要消化系統和顯示保護這個冒號以防止炎症。 因為慢性炎症是結腸直腸的癌症的已知的風險系數,研究員決定調查 cannabinoid 感受器官的作用在結腸癌鼠標設計。

「人們查看在癌症的 cannabinoids 前,主要在細胞培養實驗」, DuBois 說。 「感受器官和其作用的損失的分子結構對癌症以前未顯示」。

首先,這個小組發現 CB1 是主要缺少的在 18 19 個人力腫瘤標本中和在 9 10 結腸直腸的癌症細胞系中。 進一步實驗向顯示輸入 CB1 蛋白質未損壞的基因,但是關閉化工由甲基的附件 - 三氫原子包圍的碳原子 - 對輸入 CB1 的這個基因。

對待細胞系與 decitabine,為白血病的一些類型審批的一 demethylating 的作用者,在 7 去除了甲基,恢復基因表達 8 細胞系中和 CB1 在三條線路的蛋白質充分的表達式。

其次,這個組查找 CB1 基因的該刪除在本能地開發鼠標的張力的癌症前期的珊瑚蟲很可能導致在珊瑚蟲的數量的 2.5 對 3.8 摺疊增量和在大增長,那些的數量的一個十倍的增量開發成癌症。

對待有有 endocannabinoid 收縮筋的 CB1 感受器官的鼠標導致在範圍從 16.7% 的珊瑚蟲的拒绝到 50%。 減少為更大的珊瑚蟲是極大。

CB1 反對 survivin,保護癌症的蛋白質

Cannabinoids 以前顯示了對殺害癌細胞在實驗室實驗通過導致細胞彫亡 - 被編程的細胞死亡。 這個小組確認了 CB1 的作用在細胞彫亡,向顯示與高 CB1 表達式的腫瘤細胞對細胞彫亡是敏感的,當對待由 cannabinoid 收縮筋。 與沉默的 CB1 的細胞系抵抗細胞死亡。

一系列的實驗向顯示 CB1 增量癌細胞死亡通過抑止蛋白質叫 survivin。 Survivin 在接近每個人力腫瘤 overexpressed,但是幾乎不能可發現的在正常組織, DuBois 注意。 survivin 過分表現與粗劣的結果和減少的細胞彫亡相關在結腸直腸的癌症患者。 研究員精確定位激活 CB1 裁減 survivin 的細胞信號路。

「增加 cannabinoids 的級別對待結腸直腸的癌症不會運作,如果 CB1 感受器官不存在」, DuBois 說。 這建議首先對待與一 demethylating 的作用者,例如 decitabine,恢復活動在這個腫瘤和進一步進行 cannabinoid 的 CB1 也許是對結腸直腸的癌症的一次有效攻擊。

CB1 缺乏也與亨廷頓疾病、老年癡呆症和多發性硬化症相關。 進一步調查,研究員附註,是需要的定義其在那些疾病和癌症的其他類型的作用。 這個小組也分析了另一種主要 cannabinoid 感受器官, CB2,并且沒有查找它的作用在結腸直腸的癌症。

他們也對待鼠標與 CB1 反對者,對感受器官的困境,但是不激活它的化合物。 與封鎖的 CB1 的鼠標也如此顯示了在珊瑚蟲的數量和範圍的一個增量。 rimonabant CB1 的反對者告訴為減重當前被銷售國外。 研究員注意到,應該估計結腸直腸的癌症的患者的風險,當使用的這樣藥物考慮時。

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