Forskere ved The Hospital for Sick Children (Syke) har oppdaget en kobling mellom en nylig oppdaget form for arvelig genetisk endring, kalt DNA kopi nummer variasjon (CNV) og kreft mottakelighet.
Dette arbeidet, publisert online i Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS), er den første til å demonstrere sammenhengen mellom germline (det genetiske materiale som kan overføres fra foreldre til barn) CNVs av DNA og kreft.
Et team av forskere ledet av Dr. David Malkin, ansatte lege i Division of Hematology / Oncology, og seniorforsker ved Syke, og professor ved Institutt for Barneavdelingen og medisinsk biofysikk ved Universitetet i Toronto, gjennomført en omfattende analyse av DNA fra familier med en sjelden sykdom som heter Li-Fraumeni syndrom (AKU) som forårsaker mottakelighet for kreft. De fant at et overskudd av CNVs var direkte forbundet med utvikling av kreft hos pasienter. CNVs, som involverer kopiering eller sletting av store deler av DNA, hadde tidligere vist seg å forekomme i kreftceller selv. Denne studien viser at CNVs også finnes i blodet DNA av AKU pasienter, og kan være gått ned fra én generasjon til den neste.
AKU er en arvelig sykdom med økt risiko for å utvikle kreft i barndommen og tidlig voksen alder. AKU pasientene bærer en mutasjon i tumor Protein 53 (TP53)-genet, som normalt funksjoner for å opprettholde stabiliteten av genomet. Som et resultat av dette TP53 mutasjon, pasientene er utsatt for mange forskjellige typer svulster, inkludert bryst, hjerne, blod, bein og bløtvev kreft. LFS blir mer alvorlig med hver generasjon, med den plagede avkommet vanligvis utvikler kreft tidligere enn sine foreldre. Uforutsigbarhet og alvorlighetsgraden i typer av kreft opplevd i AKU har ført til mistanke om at andre genetiske endringer er nødvendig i tillegg til mutert TP53.
"Onkologi er i behov av bedre verktøy for å identifisere barn med høy risiko for å utvikle kreft," sier Malkin. "Vår bruk av nye høyoppløselige teknikker tillatt oss å oppdage at disse genetiske endringer, som vi alltid hadde trodd bare eksistert i svulster, kan også bli funnet i pasientens blod." Anvendelsen av denne teknologien er allerede klar for klinisk bruk for å tillate rutinemessig pasienten screening i denne type arvelig kreft, og til slutt andre mer vanlige former for kreft.