Published on August 6, 2008 at 4:55 PM
在最后十年期间,当方式基因的主要选手调控, microRNAs 有些惊奇地涌现了。 核糖核酸这些短的小片通过配合完成他们的工作与通讯员 RNAs,作为蛋白质创建的图纸。
但是,因为每 microRNA 可能瞄准数百通讯员 RNAs 和不是确切多么它有效瞄准中的每一那些 RNAs 科学家未能估计 microRNAs 的最终影响对蛋白质生产的通讯员。
现在,在其种类的第一个大规模研究, Whitehead 学院的科学家和哈佛医学院更加全面注视着特定 microRNAs 瞄准的基因蛋白质输出。 结果在本质的 2008 7月 30日,在线问题报告。
“这是,第一次大规模数据集用于观察 microRNAs 的作用对千位的生产蛋白质”,说 Whitehead 成员和霍华德・休斯医疗学院调查员大卫 Bartel,是这个研究的共同高级作者。 “早先技术使我们只查看 microRNAs 如何影响通讯员 RNAs。 那提供我们以关于他们的介入的关键信息在蛋白质转换,但是没有他们的对基因表达的最终作用第一阶段”。
这个研究确认 microRNAs 比为一些副本系数典型地优化蛋白质生产,提供无足轻重一个压抑作用被看见了,可能也作为基因管理者的蛋白质。 这个研究也向显示 microRNAs 通过降低目标通讯员主要运行 RNAs 而不是投掷板钳到蛋白质转换。
另外,研究员向显示 microRNAs 导致他们的最巨大的影响,当他们与对蛋白质不编码信使核糖核酸分子时的一个特定部分配合。
从事与共同高级作者合作史蒂文 Gygi,细胞生物学副教授实验室在哈佛医学院, Bartel 实验室引入各自的 microRNAs 到人类细胞然后使用定量质谱分析评定在蛋白质级别上的发生的变化。
另外,从事与 Whitehead 研究员福纳多卡马戈,研究员使用了缺乏一唯一 microRNA (microRNA-223) 的一个 knockout 鼠标设计已知影响这个生产,并且白细胞的功能叫嗜中性。 研究员然后评定了并且比较了嗜中性的蛋白质级别从正常缺乏 microRNA-223 的鼠标和鼠标的。
“通过评定蛋白质成水平,我们可能说明 microRNAs 优化基因表达而不是工作作为切换启用基因开/关”,说 Daehyun Baek,本文和一个博士后的共同线索作者在 Bartel 的实验室。 “Knockout 鼠标设计更加准确地启用了我们到测量仪 microRNAs 的交往与他们的管理目标的和确认什么我们在人类细胞查找了前”。
“惊奇地,错过 microRNA-223 的细胞的蛋白质级别接近符合了那些正常细胞”,添加 Gygi。 “此 microRNA 改变了仅数百的表达式标准蛋白质,但是由少量”。
识别 miR223 出现影响的蛋白质也使研究员评估科学家关于的不同的预测哪些基因做是由每 miRNA 调控的。
“我们不可能完全仍然预测基因由一特殊 microRNA 瞄准,但是至少我们现在知道哪些提出的预测方法是最有用的”,说 Bartel。
通过比较蛋白质级别和评定核糖核酸级别,研究员显示出, microRNAs 是可能通过动摇通讯员更改基因表达 RNAs 而不是弄脏蛋白质翻译过程。
“有怀疑大部分确实不更改数量信使核糖核酸的 microRNA 管理规定有些会发生”,说 Bartel。 “我们至少为此特殊 microRNA 发现这不是真的”。
写由 Cristin Carr。
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