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生理节奏的时钟的打瞌睡按钮

Published on August 13, 2008 at 7:34 PM · No Comments

我们也许使用打瞌睡按钮优化我们的休眠循环,但是我们的细胞有更加缜密和被精炼的系统。 人和多数其他有机体,有是由一个准确的分子时钟调控的滴答作响在每个细胞里面的 24 小时节奏。

在数十年研究以后,研究员仍然识别在运行此 ‘生理节奏的’时钟介入的所有齿轮和工作在其安排放置其中每一个分子嵌齿轮。 由洛克菲勒大学科学家的一个新的研究现在显示二关键分子如何配合调控时钟周期并且找到该切换如何可以是乱糟糟,识别可遗传的失眠的一个潜在的原因。

PLoS 生物发布的研究、迈克尔年轻人、理查和 Jeanne Fisher 遗传学和他的同事实验室的教授和负责人请向显示生理节奏的时钟包含是由叫的酵素控制的快步走一个开关的等同。 快步走或者 DBT,原来地被命名了对于基因变化用一个迅速运行的时钟创建苍蝇的方法。 DBT 工作在附有磷酸盐组旁边蛋白质在进程中叫磷酸化。 当它断断续续循环与 24 小时节奏,并且蛋白质它磷酸化,叫期间或每,在时钟的规定期限扮演大量的作用,调控其他基因的活动。 研究员知道 DBT 通过附有磷酸盐在调控期间蛋白质扮演作用它。 但是年轻的新的研究通过安置磷酸盐向显示 DBT 可能抑制或激活每,在不同的站点。

DBT 有没有一个,然而的发现二个不同磷酸化目标每来认识酵素根本作为切换。 “它是确定的快步走控制的磷酸化切换蛋白质是否是活跃的”,年轻人说。 在期间 ‘’阶段,这个细胞每是稳定的,但是非活动,如此保持由磷酸盐出现在该第一个目标站点编组的蛋白质搅动。 在期间 ‘在’阶段,磷酸盐组在第二个目标站点激活蛋白质,但是动摇它,以便每只是活跃的在一些时数。 在那以后,这个细胞开始再累计非活动蛋白质,并且这个循环重新开始。

年轻人和他的同事也找到突变体飞行与一个 DBT 从属,加速的时钟: 他们的期间蛋白质错过应该抑制磷酸化他们 ‘在’切换的第一个目标磷酸化站点。 结果,他们的期间蛋白质从未完全地稳定了。 “如果您不能磷酸化第一个站点,您自动地跳过到第二个站点,磷酸化过早它和生产一名活动过度的镇压者”,年轻人说。 “与太很快操作并且太迅速消失的镇压者,您获得短期间表现型”。 换句话说,您获得太很快醒并且睡着太早期的苍蝇,与一个迅速运行的时钟的一只苍蝇。

科学家学习有成员看上去遭受此短期间表现型的一个可遗传的版本,被命名 FASPS 的人力系列 (为家族先进的休眠阶段综合症状); 这些人在黎明前醒并且在日落前失败。 研究的这些系列之一在犹他显示了一个相似的期间蛋白质磷酸化缺陷。 现在,研究员相信在这只苍蝇的年轻的组象那些的作用显示的可能很好是什么在人导致迅速运行的时钟折磨与 FASPS。 “他们在人看到与的许多功能什么是一致的我们在苍蝇查找”,年轻人说。 “如此它可能帮助我们了解人力综合症状”。

PLoS 生物 6(7) : e183 (2008 7月)http://www.rockefeller.edu