Maraming mga gamot na sabay itinuturing Charles Atlases ng pharmaceutical kaharian ay nabawasan sa panterapeutika katumbas ng 97-pound na mga weaklings bilang sakit na despatsado sa sandaling sila na may kadalian binuo laban sa kanila.
Ang problema ay dokumentado rin para sa mga antibiotics, bagaman hindi nakakulong sa kanila. Chemotherapy gamot na sabay mataas na epektibo kapag unang ginamit laban sa isang partikular na kanser ngayon ay madalas render malapit walang kapangyarihan kapag ang kanser resurges ng isang pasyente.
Mas marami pang mga nagwawasak, kapag ang isang organismo develops pagtutol sa isa droga, madalas ay nagiging lumalaban sa iba pang mga gamot (na kilala bilang multi-drug pagtutol), rendering ang hindi lamang isang gamot ngunit isang buong klase ng mga terapeutika inutil laban dito.
Ngunit mananaliksik sa Stanford University ay nakabuo ng isang pamamaraan upang makakuha ng paligid isa sa mga pinaka-karaniwang anyo ng paglaban, sa gayon ay pagbubukas up ng ilang kung hindi maraming mga lumalaban sakit sa reinvigorated pagngangalit ng mga gamot na sa sandaling inilatag ang mga ito mababa. Upang gawin ito, sila ay kinuha ng isang tip mula sa likas na katangian.
"Kalikasan ay bumuo ng ang lahat ng ito firepower para sa pagkuha ng mga bagay sa mga cell, at isa sa mga paraan ay upang lumikha ng mga entidad na arginine-rich," sabi ni Paul Wender, ang Bergstrom Propesor ng Kimika sa Stanford University. Arginine ay isang amino acid, ang gusali bloke ng proteins, at bilang tulad ay matatagpuan sa halos bawat cell sa katawan ng tao, pati na rin ang iba pang mga mammalian katawan.
Paggamit ng tulad ng isang karaniwang transporter sa lantsa ang isang malakas na gamot sa loob ng isang lumalaban cell ay isang bit tulad ng mga Manggagawa sa iyong lola sa cart ng isang load ng mga kutsilyo switchblade sa pamamagitan ng customs. Katunayan, Wender sinabi, "Arginine-rich na mga sequences ay lilitaw upang malaman sa mga mekanismo na kung saan maraming mga pathogens manghimasok cell." Wender ng koponan gumamit ng isang kuwintas ng walong arginine molecule sa palibutan ng gamot na sila ay nagtrabaho sa.
Wender at ang kanyang mga kasamahan may korte out na ang isang partikular na molekular subunit sa loob ng arginine, na tinatawag na isang guanidinium group, ay kung ano ang kalikasan ay talagang nagsasamantala upang makakuha ng mga banyagang mga sangkap sa pamamagitan ng mga membranes ng cell. Paggawa gamit ang Taxol (r), isang malawak na ginamit chemotherapeutic agent, sila ang naka-attach ang isang serye ng mga arginines sa kanilang mga kaugnay na grupo guanidinium at sinubukan ito laban sa Taxol-lumalaban ovarian cancer cell na implanted sa Mice. Ito nagtrabaho.
"Ito ay isang nakapupukaw na resulta ay maaaring tumagal ng isang gamot na kilala sa trabaho laban sa kanser, ngunit stymied sa pamamagitan ng lumalaban na mga cell, at ibalik ito sa pagiging epektibo gamit ang isang arginine transporter," Wender sinabi. "Ito bodes maayos para magamit sa iba pang mga gamot na sumuko sa paglaban."
Isang papel na naglalarawan sa trabaho ay naka-iskedyul na-publish sa susunod na linggo sa online Early Edition ng mga pamamaraan ng National Academy of Sciences. Wender ng group collaborated sa na ng Chris Contag, isang propesor ng pedyatrya at ng mikrobiyolohiya at immunology sa Stanford sa School of Medicine, na isang co-may-akda sa ang papel.
"Overcoming Taxol pagtutol ay malaki. Ito ay malaking," sabi ni Nelson Teng, propesor ng karunungan sa pagpapaanak at hinekolohiya sa sa Medical School. "Sa kakanyahan, ang teknolohiya ay maaaring gamitin upang magtagumpay ang isa sa mga pinaka-mahirap na uri ng mga problema ng gamot panlaban."
Ang uri ng gamot panlaban na Wender ng trabaho ay magtagumpay develops kapag sapatos na pangbabae matatagpuan sa lamad na encloses maging ng cell ng isang sensitized sa isang gamot. Ito ay isa sa mga pinaka-karaniwang paraan kung saan pagtutol manifests. Ang sapatos na pangbabae, na normal makunan at magbuga banyagang materyal mula sa isang cell, ay gawa sa mas mataas na mga antas sa mga tiyak na lumalaban cell at, dahil ng kanilang pinataas na numero, maging mas epektibo sa paghuhugas ng mga molecule ng gamot out.
"Ito ay uri ng tulad ng isang bouncer," Wender sinabi. "Kung hindi ka kinikilala bilang bahagi ng ang club, pagkatapos ikaw ay kicked out." Lumalaban cell ring lumikha ng maraming higit pa sa ang mga sapatos na pangbabae kaysa sa isang normal na cell ay magkakaroon.
Ang ilang mga mananaliksik ay may sinubukan pagharap sa sitwasyong ito sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isa pang Molekyul sa Halo upang pagbawalan ang bomba, iingat ito abala kaya gamot ay maaaring slip sa habang ang mga sapatos na pangbabae ay abala sa pangati Molekyul. Ngunit kung mayroon man ng molecule gawin ang kanilang paraan sa malusog na mga cell, maaari silang gum-up sa wastong gumagana ng ang mga sapatos na pangbabae sa mga cell na iyon, masyadong, ang pagdaragdag sa litanya ng mga hindi kanais-nais na mga epekto na pangkalahatan samahan ng chemotherapy.
Wender ng group nagpasya upang makita kung sila ay maaaring tumagal ng mga gamot na kung saan ang sakit ay maging lumalaban at, sa pamamagitan ng pinagsama ito sa kung ano ang tawag nilang "molecular transporters," makakuha ng mga ito sa paligid ng bomba.
"Kung sa tingin namin ng bomba bilang ng pagiging isang bouncer para sa cellular club, pagkatapos epektibo kung ano ang kami ay ginagawa ang disguising isa sa mga panterapeutika ahente upang makuha ang mga ito sa pamamagitan ng likod na pinto o sa gilid ng pinto," Wender sinabi. "Hindi kami kahit pagpunta sa pakikitungo sa bouncer."
Doon namamalagi kung ano ang maaaring ang pinakamalaking halaga ng trabaho. Ang pangunahing diskarte ng bonding ng isang gamot sa isang arginine-rich transporter slip ito nakalipas na ang cellular sentries ay maaaring, sa teorya, na ginamit upang makuha ang anumang ng isang host ng mga gamot sa anumang cell na ay bumuo ng ang uri ng paglaban na kinasasangkutan ng mga nadagdagan numero ng export sapatos na pangbabae.
"Ito ay maaaring potensyal na magamit sa anumang gamot na kung saan ay epektibo ngunit ay isang problema ng paghahatid," Teng sinabi. "Hindi lang Taxol."
Na maaaring isama ang mga gamot para sa sakit na dulot ng antibyotiko lumalaban bakterya, tulad ng multi-drug lumalaban tuberculosis, o sa pamamagitan ng gamot lumalaban parasites tulad ng malarya, pati na rin ang iba pang mga uri ng kanser.
Ang arginine transporter namamahala upang maiwasan ang pagbuga sa pamamagitan ng pagdulas sa pamamagitan ng lamad ng cell sa pagitan ng sapatos na pangbabae. Ang susi ay ang kakayahan ng arginine sa form ng mahina, pansamantalang Bonds sa ilang ng mga molecule na naninirahan sa ang lamad.
"Bilang ng transporter, sa lahat ng mga arginine group guanidinium, approach sa cell, ito talaga ang isang pagkakamay gamit Bonds ng hydrogen sa mga constituents sa ibabaw ng cell na sa lamad," Wender sinabi. "Sa kakanyahan, ang pagbabago sa kanyang pisikal na katangian sa pamamagitan ng pagkakalog ng mga kamay sa lahat ng mga bahagi ng cell lamad."