Published on August 25, 2008 at 7:56 PM
の研究者ラトガース大学とテキサス大学オースティン校では、科学者が大いに心配される鳥のインフルエンザを戦うために薬やインフルエンザの他の病原性菌株の開発に役立つ可能性の発見を報告している。
研究者が感染するとヒトタンパク質のターゲットの1つに結合するインフルエンザウイルスの蛋白質、抑制し、人の自然な防御上のサイトの三次元構造を決定し、ウイルスが効率的に複製するための道を切り開いている。鳥インフルエンザ、または鳥インフルエンザ、および1918年のパンデミックインフルエンザウイルスを含む - このいわゆるNS1ウイルスタンパク質は、ヒトから分離されたウイルスは全てインフルエンザで共有されます。
この画期的な発見を詳述した論文は、PNAS(全米科学アカデミー紀要)初期版で表示され、PNASの印刷版の今後の号に掲載される。
約10年前、テキサス大学オースティン校教授ロバートM. Krugは、NS1タンパク質は、インフルエンザの感染からヒト細胞を保護するために重要であるCPSF30として知られるヒトタンパク質を、結合することを発見した。一度NS1に結合した、ヒトタンパク質は、もはやインフルエンザウイルスの複製を抑制するために必要な分子を生成することができます。今、ラトガース教授ガエターノT. Montelioneとクリュッグが率いる研究者たちは、人間のCPSF30タンパク質を握っている小説NS1結合ポケットを同定した。
"私たちの仕事は、人間の伝染病と高い死亡率のパンデミックを引き起こすインフルエンザウイルスのアキレス腱も判明、"Montelione、分子生物学と生化学の教授は言う。 "我々は効果的にこの病気と闘うために開発される可能性が薬物の主要な標的部位の構造を同定した。"
カリヤーンダス、エディアーノルド、LiChung馬とMontelioneによって実施されたX線結晶構造解析は、NS1結合ポケットの立体構造を同定した。 "X線結晶構造は私たちに重要な抗ウイルス応答を抑制することをどのように原子レベルでNS1およびヒトタンパク質の結合、およびどのようにユニークな洞察を与える、"ダス、ラトガーズ大学の研究教授は言う。
{画像}
どの順番に遺伝的に工学によってインフルエンザレプリケーションでNS1タンパク質の結合ポケット内の単一のアミノ酸に変化をこの結合ポケットの重要な役割を検証テキサス大学オースティン校レイ - 林郭、ジェスパMarklund、カレンTWUとクリュッグ、抗ウイルス分子を生成するために必要とされるヒトタンパク質を把握するタンパク質の能力を排除。これらの研究は、NS1ポケットの変異を有するインフルエンザウイルスを生産し、この変異ウイルスは、宿主の防御をブロックしないことを示した、とその結果としてヒト細胞を感染させる大幅に低減能力を持っています。
"これらの実験は、抗ウイルス薬の発見のためのターゲットとしてNS1ポケットを検証し、"クリュッグ、教授と分子遺伝学と微生物学の椅子と述べた。 "このNS1のポケットが非常にすべてのインフルエンザヒトから分離されたウイルスでよく保存されているので、ポケットに標的薬は、鳥インフルエンザを含む、すべての人間のインフルエンザ菌株に対して効果的である。"
このプロジェクトは、いくつかのNIHのイニシアチブが互いに補完する方法を示す、衛生研究所(NIH)の国立研究所の二つの異なる機関によってサポートされていました。ラトガーズ大学の研究のためのサポートは、一般医科学NIH研究所のタンパク質構造イニシアティブ(PSI)によって部分的に提供された大規模なタンパク質サンプルの数字と3次元構造のを提供しているヒトゲノムプロジェクトに続くもの広範な科学界の生物学的に重要なタンパク質。
"この作品は、大規模な構造センター、個々の生物医学研究室との間の科学的なコラボレーションの価値を強調し、"ジョンNorvell、PSIのディレクター言った。
http://www.utexas.edu/
d57dd1bc-1284-47e2-948c-fda37fded3bf|0|.0