Forskare vid Rutgers University och University of Texas i Austin har rapporterat en upptäckt som kan hjälpa forskarna att utveckla läkemedel för att bekämpa den fruktade fågelinfluensan och andra virulenta stammar av influensa.
Forskarna har bestämt den tredimensionella strukturen av en webbplats på ett influensa A-virus protein som binder till en av sina humant protein mål, och därigenom undertrycka en persons naturliga försvar mot infektionen och bana väg för viruset att replikera effektivt. Denna så kallade NS1 virusprotein delas av alla influensa A-virus som isolerats från människor - däribland aviär influensa, eller fågelinfluensa, och 1918 pandemiskt influensavirus.
Ett papper detalj redogör för denna banbrytande upptäckt visas i PNAS (Proceedings of National Academy of Sciences) Early Edition och kommer att publiceras i ett kommande nummer av PNAS tryckta utgåva.
Cirka 10 år sedan upptäckte professor Robert M. Krug vid University of Texas i Austin att NS1 proteinet binder ett mänskligt protein som kallas CPSF30, vilket är viktigt för att skydda mänskliga celler från influensa infektion. Efter bindning till NS1, kan det mänskliga proteinet inte längre genererar molekyler som behövs för att undertrycka influensavirus replikering. Nu identifierade forskare under ledning av Rutgers professor Gaetano T. Montelione och Krug romanen NS1 bindande fickan som griper den mänskliga CPSF30 protein.
"Vårt arbete avslöjar en akilleshäl av influensa A-virus som orsakar mänskligt epidemier och pandemier hög dödlighet", säger Montelione, professor i molekylärbiologi och biokemi. "Vi har identifierat strukturen av ett viktigt mål webbplats för läkemedel som skulle kunna utvecklas för att effektivt bekämpa denna sjukdom."
Röntgenkristallografi, som utfördes av Kalyan Das, Eddy Arnold, LiChung Ma och Montelione, identifierat den tredimensionella strukturen av NS1 bindande fickan. "The X-ray kristallstrukturen ger oss unika insikter om hur NS1 och mänskliga proteinet binder på atomär nivå, och hur som undertrycker en avgörande antiviralt svar", säger Das, forskning professor vid Rutgers.
{Image}