Reichweite der Chemotherapiedrogen häufig nie die Tumoren sollen sie behandeln, und Strahlentherapie ist nicht immer, weil die Blutgefäße, welche die Tumoren führen, in den Wörtern des späten Judah Folkman anormales „undichtes und twisty“ sind, MD, Gründer des GefäßBiologieprogramms am Krankenhaus der Kinder Boston effektiv.
Jetzt haben GefäßBiologieforscher eine Erklärung für diese Abweichungen, die konnten entdeckt, die Strecke niederzuwerfen, verbessern Chemotherapiemedikamentenverabreichung. Ihre Ergebnisse wurden im Punkt Am 12. August der Verfahren der National Academy Of Sciences Veröffentlicht.
Kapillare-kleine Blutgefäße eines Tumors, die direkt Sauerstoff entbinden und Nährstoffe zu Krebs ungleichmäßig geformt Zelle-sind, Sein übermäßig dünn in etwas Bereichen und Formung von starken, snarly Büscheln in anderen. Diese Missbildungen erstellen eine turbulente, ungleiche Durchblutung, damit zu viel Blut bis eine Region des Tumors geht, und zu wenig zu anderen. Darüber hinaus haben die haarartigen endothelial Zellen, welche die Innenseite von Tumorkapillaren, normalerweise ein glattes, fest-bepacktes Blatt zeichnen, Abstände zwischen ihnen und verursachen Schiff leakiness.
„Diese anormalen Merkmale von Tumorschiffen beeinträchtigen Lieferung des Verteilens von chemotherapeutischen Drogen zur tatsächlichen Tumorsite“ sagt Kaustabh Ghosh, Doktor, erster Autor auf dem Papier und einen promovierten wissenschaftlichen Mitarbeiter im Labor von Donald Ingber, MD, Doktor, der ältere Autor des Papiers und Zwischenco-direktor des GefäßBiologieprogramms.
Die Idee einer Therapie strebte an, Blutgefäße eines Tumors zu normalisieren, um zu garantieren, dass chemotherapeutische Agenzien den Tumor erreichen, ist bereits erforscht worden, aber diese Versuche haben nur lösliche Faktoren, besonders endothelial GefäßWachstumsfaktor anvisiert (VEGF). Tumoren sondern VEGF im Überfluss ab; er fördert nicht nur Blutgefäßwachstum (Angiogenesis), aber macht sie undicht. Beim Blockieren von VEGF-Vorgangshilfen verringern Sie leakiness und verbessert Schifffunktion, sind die Effekte vorübergehend gewesen, sagt Ghosh.
Ghosh und Ingber nahmen einen anderen Anflug und konzentrierten sich auf die Rolle von mechanischen Kräften auf TumorBlutgefäßen, die vorher ignoriert worden waren. Letzte Studien durch Ingber und Kollegen haben, dass die Empfindlichkeit einer haarartige Zelle zu den löslichen angiogenischen Faktoren wie VEGF-und nachfolgendes Blutgefäß durch den mechanischen Ausgleich zwischen dem inneren Zustand der Zelle der Spannkraft oder Kontraktion bestimmt Entstehung-werden, und die der umgebenden Stützzelle oder Grundmasse gezeigt, die die Zelle befolgt. Diese Kräfte führen normale Gefäßmusterentstehung. Weil Tumorschiffe missgebildet sind, wunderte sich Ghosh, ob haarartige Zellen des Tumors die normalen Fähigkeit der Zellen verloren haben, auf Änderungen in der Grundmassesteifheit und -verzerrung zu ermittlen und zu reagieren.
Um diese Frage anzusprechen, studierten die Forscher die haarartigen Zellen, die von den Mäuseprostatatumoren, vorausgesetzt durch Andrew Dudley, Doktor, im Labor von Michael Klagsbrun, Doktor, im GefäßBiologie-Programm getrennt wurden und ihnen zyklischem mechanischem ausgesetzt waren die Schlagart der Durchblutungs- und Grundmasseverzerrung Druck-nachahmend resultierend aus rhythmischen Inneren Schlägen. Sie fanden, dass normale haarartige Zellen gleichmäßig senkrecht zur Kraftrichtung sich ausrichteten, aber höchst des Tumors haarartigen konnten die Zellen neuorientieren nicht, sagt Ghosh. Diese Zellen waren „überall,“ und wegen dieses Mangels an Ausrichtung, Abstände erschien zwischen benachbarten Zellen, die möglicherweise die erhöhte Schiffdurchlässigkeit erklären.