Estensione delle droghe della Chemioterapia i tumori non sono intese spesso mai per trattare e la radioterapia non è sempre efficace, perché i vasi sanguigni che alimentano i tumori sono “colante e twisty„ anormali nelle parole del Judah Folkman recente, MD, fondatore del programma Vascolare di Biologia all'Ospedale Pediatrico Boston.
Ora, i ricercatori Vascolari di Biologia hanno scoperto una spiegazione per queste anomalie che potrebbero, per scolarsi la strada, migliorano la consegna della droga della chemioterapia. I Loro risultati sono stati pubblicati nell'emissione del 12 agosto degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
Capillare-piccoli vasi sanguigni di un tumore che direttamente consegnano l'ossigeno e le sostanze nutrienti a cancro cella-sono di forma irregolari, essere eccessivamente sottile in alcune aree e formare i mucchi spessi e snarly in altri. Queste malformazioni creano un flusso sanguigno turbolento e irregolare, di modo che troppo sangue va ad una regione del tumore e troppo poco ad un altro. Inoltre, le celle endoteliali capillari che allineano la superficie interna dei capillari del tumore, normalmente una lamiera sottile liscia e confezionata stretta, hanno lacune loro, causando il leakiness dell'imbarcazione.
“Queste funzionalità anormali delle imbarcazioni del tumore alterano la consegna di fare circolare le droghe chemioterapeutiche al sito reale del tumore„ dice Kaustabh Ghosh, PhD, primo autore sul documento e un collega postdottorale nel laboratorio di Donald Ingber, MD, PhD, l'autore senior del documento e co-direttore di interim del programma Vascolare di Biologia.
L'idea di una terapia ha puntato su normalizzare i vasi sanguigni di un tumore, per assicurarsi che gli agenti chemioterapeutici raggiungessero il tumore, già è stata esplorata, ma questi tentativi hanno mirato soltanto ai fattori solubili, specialmente fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). I Tumori secernono VEGF in abbondanza; non solo promuove la crescita del vaso sanguigno (angiogenesi), ma li rende colanti. Mentre bloccano le guide di atto di VEGF diminuisca il leakiness e migliora la funzione dell'imbarcazione, gli effetti sono stati transitori, Ghosh dice.
Ghosh e Ingber hanno adottato un approccio differente, mettente a fuoco sul ruolo delle forze meccaniche sui vasi sanguigni del tumore, che precedentemente erano stati trascurati. Gli studi Passati da Ingber ed i colleghi hanno indicato che la sensibilità delle cellule capillari ai fattori angiogenici solubili come VEGF-e vaso sanguigno successivo formazione-è determinata tramite il bilanciamento meccanico fra lo stato interno delle cellule di tensione o contrazione e quello della struttura di sostegno circostante, o matrice, a cui la cella aderisce. Queste forze guidano la formazione di reticolo vascolare normale. Poiché le imbarcazioni del tumore sono deformi, Ghosh si è domandato se le celle capillari del tumore hanno perso la capacità delle cellule normali di percepire e rispondere ai cambiamenti nella rigidezza e nella deformazione della matrice.
Per rivolgere questo problema, i ricercatori hanno studiato le celle capillari isolate dai tumori della prostata dei mouse, se da Andrew Dudley, PhD, nel laboratorio di Michael Klagsbrun, PhD, nel Programma Vascolare di Biologia ed esposte loro a meccanico ciclico sforzo-imitando la natura pulsante di deformazione della matrice e del flusso sanguigno derivando dai battimenti di cuore ritmici. Hanno trovato che le celle capillari normali si sono allineate costante perpendicolari alla direzione della forza, ma più del tumore le celle capillari non sono riuscito a riorientare, dice Ghosh. Queste celle erano “ovunque,„ e dovuto questa mancanza di allineamento, lacune è comparso fra le celle vicine, che possono spiegare la permeabilità aumentata dell'imbarcazione.