Chemoterapia leków zasięg często nigdy zamierzają taktować bolaki, i napromienianie terapia no jest zawsze wydajna, MD, założyciel Naczyniasty biologia program przy Children szpitalem Boston. ponieważ naczynia krwionośne karmi bolaki są "przeciekający i twisty" anormalni w słowach opóźniony Judah Folkman,
Teraz, Naczyniaści biologia badacze odkrywali wyjaśnienie dla te anormalność puszek które mogli droga, ulepszać chemoterapia leka dostawę. Ich znalezienia publikowali w Sierpień 12 zagadnieniu postępowania narodowa akademia nauk.
Bolaka mali naczynia krwionośne, być przesadnie cienki w niektóre terenach i tworzyć które bezpośrednio dostarcza tlen i odżywki nowotwór irregularly kształtują, gęste, snarly kępy w inny. Te potworkowatość tworzą i zbyt mało inny niespokojnego, nierównego., tak, że zbyt dużo krwi iść jeden region bolak, W dodatku kapilarne endothelial komórki wykłada wewnętrzną powierzchnię bolak kapilary, normalnie gładki, pakujący prześcieradło, przerwy między one, powodować naczynia leakiness.
"Te anormalne cechy bolaków naczynia uszkadzają dostawę cyrkulacyjni chemoterapeutyczni leki faktyczny bolaka miejsce" mówją Kaustabh Ghosh, PhD, pierwszy autor i postdoctoral kumpel w laboratorium Donald Ingber, MD, PhD papieru starszy autor i tymczasowego Naczyniasty biologia program współreżyser, na papierze.
Pomysł terapia celująca przy normalizować bolaka naczynia krwionośne zapewniać, już badał, że chemoterapeutyczni agenci dosięgają bolaka ale te próby tylko celowali soluble czynników, szczególnie naczyniasty endothelial wzrostowy czynnik (VEGF). Bolaki secrete VEGF w obfitości; ja nie tylko promuje naczynie krwionośne przyrosta ale robi one przeciekający. (angiogenesis) Podczas gdy blokujący VEGF akci pomoce zmniejsza leakiness i ulepsza naczynie funkcję skutki byli przejezdni, Ghosh mówi.
Ghosh i Ingber wziąć różnego podejście, skupia się na rola machinalne siły na bolaków naczyniach krwionośnych które poprzednio ignorowali., Past studia Ingber i koledzy pokazywali i to otaczająca poparcie struktura lub matryca, że komórki kapilarna wrażliwość soluble angiogenic czynniki jak i natępny naczynie krwionośne ustala machinalną równowagą między komórka wewnętrznym stanem napięcie lub skracaniem, która przylega komórka. Te siły prowadzą normalną naczyniastą deseniową formację. Ponieważ bolaków naczynia są zniekształceni, Ghosh zastanawiał się czy bolak kapilarne komórki gubili normalną komórki zdolność odczuwać i odpowiadać zmiany w matrycowym kołowaceniu i wykoślawieniu.
Adresować ten pytanie studiowali kapilarne komórki odizolowywać od myszy prostaty bolaków i wystawiać one cykliczny machinalny badacze, pod warunkiem, że Andrew Dudley, PhD w lab Michael Klagsbrun, PhD w Naczyniastym biologia programie, przedrzeźniający pulsatile naturę przepływu krwi i matrycy wykoślawienie wynikający od rytmicznych kierowych rytmów. Zakładają że normalne kapilarne komórki one wyrównywali jednakowo siła kierunek bolak pion, ale najwięcej nie udać się reorient kapilarne komórki, mówją Ghosh. Te komórki byli "po całym miejsce," i opłata ten brak wyrównanie, przerwy pojawiać się między okolicznymi komórkami które mogą wyjaśniać narosłą naczynie drożność.,