正常化肿瘤船改进化疗使发运服麻醉剂

化疗药物伸手可及的距离肿瘤他们经常从未打算对待，并且放射治疗总是不是有效的，因为提供肿瘤的血管是异常 “漏和曲折”在已故的 Judah Folkman 的字， MD，血管生物程序的创建者在儿童医院波士顿的。

现在，血管生物研究员发现可能的这些反常性的说明，舍去路，改进化疗药物发运。 他们的发现在国家科学院的行动的 8月 12日问题被发布了。

直接地传送氧气，并且对癌症的营养素细胞是不规则形的肿瘤的血丝小的血管，是非常地稀薄的在那些区和形成在其他的厚实，善于嚣叫丛。 这些畸形创建动荡，参差不齐的血流，因此许多滴血液去这个肿瘤的一个区域和太少到另一个。 另外，排行肿瘤血丝的内在表面血丝内皮细胞的细胞，通常平稳，严密充满页，有他们之间的空白，导致船 leakiness。

“肿瘤船这些异常功能削弱流通化学疗法的药物发运到实际肿瘤站点”说在本文的 Kaustabh Ghosh、 PhD、第一个作者和一个博士后在唐纳德 Ingber、 MD、 PhD、本文的高级作者和血管生物程序的临时联合负责人实验室。

疗法的想法瞄准正常化肿瘤的血管，保证化学疗法的作用者到达这个肿瘤，已经测试，但是这些尝试只瞄准了可溶解系数，特殊血管内皮生长因子 (VEGF)。 肿瘤藏匿 VEGF 富有; 它不仅促进血管增长 (血管形成)，但是使他们漏。 当阻拦 VEGF 活动帮助时请减少 leakiness 并且改进船功能，作用是临时的， Ghosh 说。

Ghosh 和 Ingber 接受不同的方法，着重机械强制的角色在肿瘤血管的，以前被忽略了。 由 Ingber 的过去研究和同事向显示对可溶解 angiogenic 系数的一个血丝细胞的区分象 VEGF 和随后的血管形成取决于在紧张之间细胞的内部状态的机械平衡或收缩和那周围的支持结构或者矩阵，这个细胞遵守。 这些强制引导正常血管图式形成。 由于肿瘤船是畸形的， Ghosh 想知道肿瘤血丝细胞是否丢失正常细胞的能力感觉和回应在矩阵僵硬和畸变上的变化。

要提出此问题，研究员在迈克尔学习血丝细胞查出与鼠标前列腺肿瘤，假设由安德鲁 Dudley， PhD， Klagsbrun， PhD 实验室血管生物程序的，和显示他们在循环机械重点仿造血流和矩阵畸变的脉搏本质起因于节奏性活动。 他们发现正常血丝细胞对齐自己统一垂直对强制方向，但是这个肿瘤血丝细胞没最能再改方向，说 Ghosh。 这些细胞 “到处”，并且由于此缺乏对准线，空白出现在相邻的细胞之间，可能解释增加的船渗透性。

Ghosh 和同事也发现肿瘤血丝细胞跟正常细胞不同地感觉并且回应矩阵坚硬。 当安置在僵硬的表面，仿造肿瘤矩阵，细胞倾向于继续分布，在正常血丝细胞停止如此以后执行。 由于在 “mechanosensing 上的这些区别”，肿瘤血丝细胞能形成血丝，既使当细胞密度是非常低的，而正常细胞没有能如此执行。 在更高的细胞密度，正常细胞形成了好的血丝，而肿瘤细胞 balled 到被缠结的丛，创建被看到的不规则的模式在肿瘤血管的许多图象。 “由于高细胞密度增加在整个细胞层间的收缩性，这些发现建议肿瘤血丝细胞是固有地超可收缩的”，说 Ghosh。

研究员发现此超收缩性在称希腊字母的第 17 字关联激酶的蛋白质的水平起因于一个增量 (岩石)，控制在这个细胞内拉紧。 当他们对待肿瘤血丝细胞与岩石抗化剂，他们正常化了肿瘤血丝细胞的工作情况，因此对待的细胞陈列了几乎正常的机械回应并且形成了正常型筒形船。

“在此研究，我们找到肿瘤血丝细胞 mechanosensing 的一个以前未被承认的在不规则的肿瘤船的形成的角色和收缩性和识别在这个诊所也许某天被实施的血管正常化疗法的潜在的新的目标”， Ghosh 说。

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