Räckvidden för Kemoterapidroger ofta aldrig tumorsna ämnas de till fest, och utstrålningsterapi är inte alltid effektiv, därför att blodkärlen som matar tumorsna, är onormalt ”gistet, och twisty” i uttrycker av den sena Judahen Folkman, MD, grundare av det Kärl- Biologiprogramet på Barns Sjukhus Boston.
Nu har Kärl- Biologiforskare upptäckt en förklaring för dessa abnormalities, som kunde, för att besegra vägen, förbättrar kemoterapidrogleverans. Deras rön publicerades i Augusti 12 utfärdar av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper.
En tumors capillaries-små blodkärl, som levererar direkt syre, och nutrients till cancer cell-formas ojämnt, vara överdrivet tunt i några områden och bilda tjocka snarly ruggar i andra. Dessa malformations skapar ett turbulent ojämnt blodflöde, så att för mycket blod går till en region av tumoren, och för lite till another. I tillägg ytbehandlar de endothelial cellerna för capillaryen som fodrar det inre, av tumorcapillaries, normalt en släta som stram-packas täcker, har mellanrum dem emellan och att orsaka skyttelleakiness.
”Försämrar Dessa onormala särdrag av tumorskyttlar leverans av att cirkulera chemotherapeutic droger något att säga Kaustabh Ghosh, PhD, den första författare till för den faktiska tumorplatsen” på en pappers- och postdoctoral kamrat i laboratoriumet av Donald Ingber, MD, PhD, papperets höga författare och interimsco-direktör av det Kärl- Biologiprogramet.
Idén av en terapi som siktas på normalisering en tumors av blodkärl, för att se till, att chemotherapeutic medel ner tumoren, har redan undersökts, men dessa försök har endast uppsätta som mål lösligt dela upp i faktorer, bestämt kärl- endothelial tillväxt dela upp i faktorer (VEGF). Tumors avsöndrar VEGF i överflöd; det främjar inte endast blodkärltillväxt (angiogenesis), men gör dem gistna. Stunder som blockerar VEGF-handlinghjälp, förminskar leakiness och förbättrar skytteln fungerar, verkställer har varit övergående, Ghosh något att säga.
Ghosh och Ingber tog ett olikt att närma sig och att fokusera på rollen av mekaniska styrkor på tumorblodkärl, som hade föregående ignorerats. Förgångna studier vid Ingber och kollegor har visat att en capillarycells känslighet till lösligt angiogenic dela upp i faktorer likt VEGF-och det följande blodkärlet bildande-är beslutsamt vid det mekaniskt balanserar mellan den inre cellen påstår av spänning eller contraction, och det av den omgeende servicen strukturerar, eller matrisen, som cellen klibbar till. Dessa styrkor vägleder den kärl- det normala mönstrar bildande. Därför Att tumorskyttlar är malformed, undrade Ghosh huruvida tumorcapillaryceller har borttappadt det normalacellernas kapacitet att avkänna och reagera till ändringar i matrisstyvhet och distorsion.